هل يساعد زرع ميكروبات البراز المرضى على التعافي بعد زراعة الخلايا الجذعية؟

أظهرت دراسة جديدة أن عملية زرع ميكروبات البراز الفموية (FMT) تعد إضافة ممكنة وآمنة للوقاية من مرض الطعم ضد المضيف لدى المرضى الذين يخضعون لعملية زرع الخلايا الجذعية لعلاج سرطانات الدم.

الدراسة، التي نُشرت في مجلة Nature Communications، هي جزء من تجربة سريرية من المرحلة الثانية يقودها أطباء في مركز فريد هاتش للسرطان.

تستند الدراسة إلى أبحاث سابقة حول دور ميكروبيوم الأمعاء في مساعدة المرضى على التعافي بعد زراعة الخلايا الجذعية.

قال المؤلف الرئيسي، الدكتور أرمين رشيدي، أخصائي الأورام الطبية في مركز فريد هاتش: "إن ميكروبيوم الأمعاء هو عضو في حد ذاته، وهو مرتبط بالجهاز المناعي".

وأضاف: "نظرًا لأن عملية زرع الخلايا الجذعية تلحق الضرر بميكروبيوم الأمعاء، فإننا نريد أن نرى ما إذا كان زرع البراعم اللمفاوية سيساعد في استعادة التنوع الميكروبي وتعزيز الأنواع البكتيرية المفيدة التي تدعم نظام المناعة الصحي".

تفاصيل الدراسة

شملت الدراسة 20 مريضًا خضعوا لعمليات زرع خلايا جذعية متجانسة لعلاج اضطرابات دموية مختلفة بما في ذلك سرطانات الدم. ثم تلقوا عملية زرع البراعم اللمفاوية عن طريق كبسولات فموية تم تناولها ثلاث مرات يوميًا لمدة سبعة أيام. تحتوي الكبسولات على مجتمع نقي من الميكروبات المشتقة من عينات البراز من ثلاثة متبرعين أصحاء.

تم تصنيع الكبسولات بواسطة برنامج Microbiota Therapeutics بجامعة مينيسوتا وفقًا للبروتوكولات البحثية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء والمعايير الصيدلانية الصارمة.

وقال الدكتور ألكسندر خوروتس، المشارك في تأليف الدراسة، وأخصائي أمراض الجهاز الهضمي في كلية الطب بجامعة مينيسوتا: "على الرغم من أن الكبسولات تم تطويرها في الأصل لعلاج عدوى Clostridioides difficile المتكررة، إلا أنها تخضع الآن للتحقيق لعدد كبير من المؤشرات المختلفة".

وأضاف: "على عكس علاج كلوستريديوم ديفيسيل، تتطلب أغلب المؤشرات تركيبات محسنة من الميكروبات المعوية. وتوضح تجربة فريد هاتش هذه المرحلة التالية في تطوير العلاجات الميكروبية المستمدة من المتبرعين".

النتائج الرئيسية

توصلت الدراسة إلى نتائج رئيسية على النحو التالي:

الاختلافات بين المتبرعين مهمة

حللت التجربة ثلاثة متبرعين مختلفين من متبرعي زراعة البراعم ووجدت اختلافات ملحوظة في مدى نجاح كل منهم في ترسيخ نفسه في المتلقي. ظهر المتبرع رقم 3 باعتباره الأكثر فعالية، حيث حقق معدل زرع ميكروبات بنسبة 67%. وهذا يعني أن 67% من جميع الميكروبات بعد زراعة البراعم والتي يمكن تحديد أصلها على وجه اليقين جاءت من المتبرع والباقي من المريض، وقد تميز هذا المتبرع "الفائز" بمستويات عالية من بيفيدوباكتيريوم إيندينتس، وهو ميكروب مفيد.

التنوع في ميكروبات الدم يؤثر على النجاح

وفقًا للأبحاث السابقة، وجدت الدراسة أن التنوع الأقل في ميكروبات الدم قبل عملية زرع البراعم لدى المرضى كان مرتبطًا بتحسين عملية زرع ميكروبات الدم لدى المتبرع. ويشير هذا إلى أن البيئات المعوية الأقل تنوعًا قبل عملية زرع البراعم قد تجعل من الأسهل على الميكروبات المزروعة أن تستقر.

عملية زرع الجراثيم اللمفاوية آمنة

ثبت أن عملية زرع الجراثيم اللمفاوية آمنة حتى في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في المناعة. ولم يتسبب نقل ملايين الميكروبات الحية إلى المريض في أي عدوى، ويرجع ذلك على الأرجح إلى أنها ميكروبات "صحية" من متبرع سليم.

ووصلت نسبة التطعيم إلى 100% لبعض الأنواع الميكروبية المعروفة بدعم صحة الأمعاء بشكل عام والحماية من مرض الطعم ضد المضيف.

وقال رشيدي: "تظهر دراستنا أنه عند إجرائها وفقًا للتنظيم المناسب في تجربة سريرية، فإن عملية زرع الجراثيم آمنة، فقد كانت هناك مخاوف بشأن إعطاء الميكروبات الحية للأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة، لكن هذه الدراسة ودراستنا السابقة التي أجريت في عام 2023 لم تظهر أي سمية كبيرة، وهو ما ينبغي أن يكون مطمئنًا للمرضى وأسرهم".

يتناول التقرير الذي نشرته مجلة Nature Communications فترة "التحضير" للتجارب السريرية، وهي مرحلة تحضيرية للعثور على أفضل ثلاثة متبرعين بالبراز لاستخدامهم في التجربة العشوائية الأكبر حجمًا والتي تسجل الآن المرضى بشكل نشط.

وستدرس المرحلة الثانية من التجارب السريرية العشوائية، التي يقودها رشيدي، ما إذا كان زرع FMT يحسن النتائج الصحية للمرضى الذين يخضعون لعملية زرع الخلايا الجذعية الخيفية، مثل انخفاض حدة GVHD، وانخفاض حالات الاستشفاء، وانخفاض العدوى، وتحسين نوعية الحياة والبقاء على قيد الحياة لفترة أطول.

ستشمل التجربة 126 مريضًا تم توزيعهم عشوائيًا إما على مجموعة زرع البراعم من المتبرع "الفائز" الذي تم تحديده من الدراسة أو على مجموعة أخرى تتناول دواءً وهميًا. يقع موقع التجربة في مستشفى فريد هاتش في سياتل.

وقال رشيدي: "إن الأمل في استخدام عملية زرع البراعم اللمفاوية مع الأشخاص الذين يتلقون عمليات زرع الخلايا الجذعية هو أن تساعد عملية زرع البراعم اللمفاوية في منع حدوث التهاب الطعم المضيف الحاد دون إضافة المزيد من تثبيط المناعة، وتحسين نوعية الحياة، وتقليل الوفيات بعد عملية الزرع".

وتركز التجارب السريرية الأخرى التي تبحث في علاج داء الجيارديات على علاجات التوحد والتهاب القولون ومرض التهاب الأمعاء ومتلازمة القولون العصبي.

وفي عام 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام داء الجيارديات عن طريق الفم لعلاج شكل معدي من الإسهال.