الخلايا الجذعية كلمة السر.. كيف يمكن تعزيز اللقاحات الخاصة بكبار السن؟

مع تقدمنا ​​في السن، تبدأ أجهزتنا المناعية في الضعف، مما يجعلنا أكثر عرضة للإصابة بالسرطان والالتهابات، وأقل استجابة للقاحات والعلاجات المناعية للسرطان.

وبالذهاب إلى جوهر المشكلة، حدد جوناثان كاجان، الباحث في علم المناعة في مستشفى بوسطن للأطفال، طريقة لتجديد شباب الجهاز المناعي لدى كبار السن.

النتائج التي توصل إليها فريقه، والتي نشرت في مجلة الخلية، يمكن أن تؤدي إلى مواد مساعدة أقوى في اللقاحات للمساعدة في مكافحة السرطان والأمراض المعدية لدى كبار السن.

تعبئة الخلايا الجذعية

لكي تتمكن أجهزتنا المناعية من الدفاع بشكل فعال ضد السرطان أو العدوى، يجب أن تحدث بعض الأشياء الأساسية.

الخلايا الجذعية، المعروفة أيضًا باسم الخلايا المقدمة للمستضد، هي أول المستجيبين: فهي تلتقط لقطة للغزاة، وتنتقل إلى العقد الليمفاوية، وتُظهر للخلايا التائية اللقطة.

تتجمع الخلايا التائية بعد ذلك، وتقوم الخلايا التائية CD4 بتنشيط أنواع أخرى من الخلايا المناعية، بينما تحارب الخلايا التائية CD8 الغزاة مباشرة.

ومع ذلك، مع التقدم في السن، تفقد الخلايا الجذعية قدرتها على الهجرة، لذلك لا تتلقى الخلايا التائية ذكائها أبدًا.

يقول كاجان: "عندما لا تتمكن الخلايا الجذعية من الهجرة، يكون الأمر مثل وجود شخص يقتحم منزلًا وليس لديه هاتف للاتصال بالشرطة".

علاوة على ذلك، ينتج كبار السن أيضًا عددًا أقل من الخلايا التائية، ولا سيما عدد أقل من الخلايا التائية القاتلة CD8.

وباستخدام نموذج فأر كبير السن مصاب بالسرطان، تحول فريق كاجان إلى المنشطات المفرطة، وهي جزيئات دهنية تتشكل بشكل طبيعي وتوجد في الأنسجة الملتهبة التي تحفز الاستجابات المناعية.. هل يمكن أن تكون بعض هذه الاستجابات مفيدة للتحصين؟

يقول كاجان: "لقد قمنا بالتحقق من فرط النشاط لفترة طويلة". "لقد بدأنا عزلها في عام 2014 أو 2015 وسألنا كيف تتصرف عند إضافتها إلى الخلايا الجذعية".

عندما أعطى الفريق المنشطات المفرطة للفئران المسنة، هاجرت الخلايا الجذعية بالفعل إلى العقد الليمفاوية - بمعدل يزيد عن 250 ضعف المعدل الذي شوهد مع مساعدات اللقاح المتاحة تجاريًا مثل الشبة وLPS.

إحياء القدرة على قتل الورم

بالرغم من استنفاد خلايا CD8 T إلى حد كبير في الفئران المسنة، إلا أن الخلايا الجذعية المفرطة النشاط - وهو ما يثير الدهشة إلى حد ما - كانت قادرة على حث خلايا CD4 T، التي اكتسبت وظائف قاتلة طويلة الأمد وكانت قادرة على استئصال الأورام المزروعة.

في المقابل، فإن مثبطات نقطة التفتيش (وهي نوع شائع من العلاج المناعي للسرطان) لم تحمِ الفئران المسنة.

يقوم كاجان أيضًا بالتحقيق في كيفية قيام فرط النشاط بتعبئة الخلايا الجذعية والاستجابات المناعية الأوسع.

في هذه الدراسة، زادت المركبات أعداد المستقبل المسمى CCR7 على الخلايا الجذعية.

يشرح كاجان: "يستشعر CCR7 المواد الكيميائية المنتجة في العقد الليمفاوية، وبدون المستقبل، لا تستطيع الخلايا الجذعية رؤية الإشارات للهجرة."

في المختبر، يريد كاجان الآن إثبات أن المنشطات المفرطة فعالة في نماذج السرطان الشبيهة بالإنسان، وكذلك في الأمراض المعدية، بدءًا من الإنفلونزا.

هدفه النهائي هو إنشاء لقاحات للسرطان بالإضافة إلى الجيل التالي من لقاحات الأمراض المعدية التي تعمل على تعبئة الخلايا الجذعية.

وقال: "كانت السنوات العشر الأخيرة هي عصر علاجات استهداف الخلايا التائية، ولكن نظرًا لأن الخلايا التائية تتضاءل مع تقدم العمر، فإن هذه العلاجات تفقد فائدتها مع تقدم الأشخاص في السن، نحن بحاجة إلى تنويع أهداف العلاجات المناعية".