حقنة أسبوعية قد تحل محل العلاج اليومي المؤلم لحالة وراثية نادرة

توصل باحثون إلى أن حقنة أسبوعية من دواء السكري يمكن أن تحل محل الحقن الهرمونية اليومية المؤلمة للأشخاص الذين يعانون من شكل وراثي نادر من ضمور الشحم الذي يترك المرضى مع أنسجة دهنية تكاد تكون معدومة.

يأتي ذلك وفقا لدراسة أجراها باحثون من جامعة روتجرز الصحية، ونشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية.

اعتلال الشحم الخلقي المعمم

يؤدي اعتلال الشحم الخلقي المعمم (CGL)، الذي يصيب بضعة آلاف فقط من الناس في جميع أنحاء العالم، إلى أمراض أيضية حادة، ومرض السكري، ومقاومة الأنسولين، وانخفاض متوسط ​​العمر المتوقع.

وفي غياب الأنسجة الدهنية للتخزين السليم، تتراكم الدهون في أعضاء مثل الكبد، مما يؤدي إلى مقاومة الأنسولين الشديدة ومرض السكري.

وقال كريستوف بويتنر، المؤلف الرئيسي للدراسة: "هؤلاء المرضى يعانون من مرض خطير ويواجهون انخفاضًا ملحوظًا في متوسط ​​العمر المتوقع بسبب مقاومة الأنسولين الشديدة".

حقن اللبتين

في الوقت الحالي، يتضمن العلاج القياسي لمرض فرط تنسج الكبد الدهني حقن يومية من الميترليبتين، وهو نسخة صناعية من هرمون اللبتين، والذي يتم إنتاجه بشكل طبيعي حصريًا بواسطة الأنسجة الدهنية.

ومع ذلك، فإن حقن اللبتين اليومية باهظة الثمن - حيث تكلف مئات الآلاف من الدولارات سنويًا - ومؤلمة بشكل خاص لمرضى فرط تنسج الكبد الدهني.

قالت سفيتلانا تين، المؤلفة الأولى للدراسة: "عندما تحقن نفسك بالأنسولين على سبيل المثال، فإنك تحقن الدهون تحت الجلد، لكن هؤلاء المرضى لا يعانون من ذلك. كل حقنة مؤلمة".

في دراسة حديثة، استكشف الباحثون ما إذا كان عقار تيرزباتيد (المكون النشط في زيباوند ومونجارو) المستخدم لعلاج مرض السكري والسمنة يمكن أن يحسن من مستوى الجلوكوز في الدم، لأنه يحسن مقاومة الأنسولين.

يتم إعطاء تيرزباتيد عن طريق حقنة أسبوعية، مما قد يقلل العبء والألم المرتبطين بعلاج مستوى الجلوكوز في الدم. كما أنه أرخص بكثير من الميترليبتين.

كان المريض الأول رجلًا يبلغ من العمر 23 عامًا، وكان قد رفض العلاجات اليومية المؤلمة باللبتين والأنسولين لمدة عامين، وشهد انخفاض متوسط ​​سكر الدم لديه من 252 إلى 128 مليجرامًا لكل ديسيلتر بعد ثلاثة أسابيع من تناول الجرعة القصوى من تيرزباتيد.

كان مستوى الجلوكوز في دمه عند مستويات صحية تتراوح بين 70 و140 مليجرام لكل ديسيلتر في 8% من القراءات، وظل عند مستويات صحية في 93% من القراءات، وهو تطبيع شبه كامل دون الحاجة إلى حقن الأنسولين.

المريضة الثانية، وهي امرأة تبلغ من العمر 64 عامًا كانت بحاجة إلى حقن الأنسولين التكميلية لأن اللبتين وحده لا يستطيع التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم، حققت مستويات طبيعية من الجلوكوز في الدم باستخدام تيرزباتيد وحده.

وقال بويتنر: "كانت المفاجأة هنا أنه عندما أوقفنا تناول اللبتين وأعطينا المريضة تيرزيباتيد، أصبحت حالتها تحت السيطرة بشكل جيد للغاية، وربما أفضل مما كانت عليه عندما كانت تتناول اللبتين".

وأضاف: "اللبتين هو هرمون مهم، يتم إنتاجه فقط بواسطة الأنسجة الدهنية، وهو منظم مهم لعملية التمثيل الغذائي، لذلك فإن العلاج باللبتين كان منطقيًا بشكل بديهي لدى المرضى الذين يعانون من CGL، لا يتم إنتاج هرمون GLP1، الذي يحاكيه التيرزيباتيد، في الأنسجة الدهنية، وبينما التيرزيباتيد هو مسبب لحساسية الأنسولين، لم نتوقع أن يكون له مثل هذه الفعالية لدى المرضى الذين يعانون من CGL".

في حين يعمل كل من التيرزيباتيد والليبتين في الدماغ، فإنهما يفعلان ذلك من خلال مسارات إشارات مختلفة، حيث يؤثران على الخلايا العصبية المختلفة في مناطق الدماغ المختلفة، وهذا يشير إلى أن إشارات الليبتين والGLP1 قد تكون لها تداخلات أكثر شمولًا مما اقترح حتى الآن.

ويخطط الباحثون لإجراء تجربة أكبر للتحقق من صحة هذه النتائج الأولية، على الرغم من أن تجنيد عدد كاف من المرضى سيكون صعبًا نظرًا لندرة هذه الحالة.

إذا ثبتت صحة النتائج في دراسات أكبر، فقد يوفر عقار تيرزباتيد لمرضى CGL خيار علاج أسهل وأكثر تكلفة.

ومع ذلك، قال بويتنر إن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم الفعالية والسلامة على المدى الطويل في هذه الفئة المحددة من المرضى وما بعد ذلك في حالات نقص اللبتين الأخرى.