هدف علاجي واعد لنوع قاتل من قصور القلب

تمكن باحثون من كلية الدراسات العليا للطب بجامعة ناغويا من تحديد إنزيم ألفا كيناز 2 (ALPK2) الذي يتم التعبير عنه بشكل خاص في القلب.

ووجد الباحثون أن الإنزيم قد يمنع تصلب القلب من خلال تنشيط الجين TPM1 في ألياف عضلة القلب.

هدف واعد لعلاج قصور القلب

ALPK2 هو هدف علاجي جديد واعد لعلاج قصور القلب، وخاصة قصور القلب مع الحفاظ على وظيفة القذف (HFpEF).

تم نشر العمل في مجلة FASEB.

يتزايد عدد مرضى قصور القلب في جميع أنحاء العالم.

على وجه الخصوص، يشكل قصور القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف مصدر قلق عالمي متزايد لأنه غير قابل للشفاء، وقد يؤدي إلى الوفاة، كما أن خيارات العلاج بالأدوية محدودة.

يتميز مرضى قصور القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف بفشل القلب في الاسترخاء بشكل صحيح أثناء مرحلة التعبئة، مما يؤدي إلى عدم كفاية تدفق الدم لتلبية احتياجات الجسم.

تعتبر عملية فسفرة البروتين أساسية لتنظيم وظائف مختلفة في الجسم، بما في ذلك مدى قدرة القلب على ضخ الدم.

يتم التحكم في هذه العملية بواسطة إنزيمات تسمى بروتينات الكيناز، والتي تضيف مجموعة فوسفات إلى أحماض أمينية محددة في البروتينات المستهدفة.

يؤدي هذا التعديل إلى تغيير بنية البروتين، مما يتسبب في حدوث تغييرات في نشاطه وتفاعلاته مع الجزيئات الأخرى.

تلعب الاضطرابات في نشاط الإنزيم دورًا رئيسيًا في تصلب القلب.

وقد قام الفريق بفحص التعبير الجيني لـ518 إنزيم بروتين كيناز، وكشفوا عن ALPK2 باعتباره كينازًا خاصًا بالقلب.

ولفهم دوره، قاموا بمقارنة الفئران التي لا تحتوي على الجين الذي ينتج الإنزيم مع تلك التي لديها مستويات عالية بشكل استثنائي من الجين، مما أدى إلى وفرة ALPK2.

أظهرت الفئران ذات المستويات المنخفضة ضعفًا متزايدًا في قدرة القلب المرتبطة بالشيخوخة على الاسترخاء والامتلاء بالدم.

من ناحية أخرى، كان لدى الفئران التي تعاني من زيادة التعبير عن ALPK2 زيادة في فسفرة الحمض الأميني تروبوميوسين 1 (TPM1)، وهو منظم رئيسي لانقباض القلب.

نظرًا لأن مرضى HFpEF لديهم انخفاض في TPM1، فمن المرجح أن يكون لزيادة فسفرة TPM1 تأثير وقائي ضد المرض.

وقال تاتسويا يوشيدا: "لقد أدى الإفراط في التعبير عن ALPK2 إلى قمع تطور الخلل الانبساطي. بالإضافة إلى ذلك، أدى إلى تحسين وزن الرئة، والذي يستخدم غالبًا كمؤشر لقصور القلب".

وأضاف: "يعتبر قصور القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف مصدر قلق عالمي متزايد بسبب خيارات العلاج الدوائي المحدودة، حاليًا، لا يوجد سوى عقارين لعلاج قصور القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف: مثبط SGLT2 ومثبط ARNI، قد يوفر المحور التنظيمي ALPK2/TPM1 هدفًا علاجيًا فريدًا لقصور القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف، مما يسمح بتطوير خيارات علاجية جديدة تستهدف ALPK2 في المستقبل".