ما تأثير العلاج المناعي المركب على سرطانات الجهاز الهضمي النقيلية؟

أظهرت نتائج تجربة سريرية أن شكلا جديدا من علاج الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TIL)، أدى إلى تحسين فعالية العلاج بشكل كبير لدى المرضى الذين يعانون من سرطانات الجهاز الهضمي النقيلية.

تقدم النتائج، التي نشرت في مجلة Nature Medicine، الأمل في إمكانية استخدام هذا العلاج لعلاج مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة، وهو ما أفلت حتى الآن من أيدي الباحثين الذين يطورون علاجات تعتمد على الخلايا.

يتضمن هذا النوع من العلاج تحديد واختيار الخلايا المناعية (TILs) الموجودة في الورم، والتي تتعرف على خلايا الورم لدى المريض وتهاجمها تحديدًا.

بعد ذلك، يقوم العلماء بتنمية هذه الخلايا المناعية بكميات كبيرة في المختبر قبل إعطائها للمريض.

كما تلقى المرضى في التجربة السريرية، الذين يعانون من مجموعة متنوعة من أورام الجهاز الهضمي، مثبط نقطة التفتيش المناعي بيمبروليزوماب (كيترودا) للمساعدة في تعزيز استجابتهم المناعية بشكل أكبر.

كانت النتيجة أن ما يقرب من 24% من المرضى الذين عولجوا بخلايا ليمفاوية منتقاة بالإضافة إلى بيمبروليزوماب شهدوا انخفاضًا ملحوظًا في حجم أورامهم، مقارنةً بـ 7.7% من المرضى الذين تلقوا خلايا ليمفاوية منتقاة بدون بيمبروليزوماب.

أما المرضى الذين عولجوا بخلايا ليمفاوية منتقاة غير مُختارة لنشاطها المضاد للأورام، فلم يُلاحظ أي انكماش في الورم.

وقال الدكتور ستيفن أ. روزنبرج، الباحث الرئيسي في الدراسة: ​​"نحن نشهد أول توسع في العلاج الخلوي باستخدام TILs في السرطانات الصلبة الشائعة".

وأضاف: "نحن نرى شقًا صغيرًا في الجدار الصلب للسرطان من خلال استخدام العلاج المناعي القائم على الخلايا للسرطانات الصلبة الشائعة، ونعتقد أن لدينا طرقًا لفتح هذا الشق بشكل أكبر".

تفاصيل التجربة السريرية

وشملت التجربة السريرية 91 مريضًا مصابين بسرطانات الجهاز الهضمي النقيلية - بما في ذلك سرطان المريء والمعدة والبنكرياس والقولون والمستقيم - والتي ساءت حالتهم على الرغم من اتباع متوسط ​​أربعة أنظمة علاجية سابقة.

في المرحلة التجريبية من التجربة، عولج 18 مريضًا بخلايا TILs غير مُختارة لنشاطها المضاد للأورام، ولم تُسجل أي استجابات موضوعية (يُعتبر انكماش الورم بنسبة 30% على الأقل استجابة موضوعية). في المرحلة الثانية، عولج 39 مريضًا بعلاج TIL مُختار، وأظهر ثلاثة منهم (7.7%) استجابات موضوعية.

في المرحلة الثالثة، تلقى 34 مريضًا دواء بيمبروليزوماب مباشرةً قبل العلاج المُختار بـ TIL لمنع الخلايا المناعية المُدخلة حديثًا من أن تُعطّل بواسطة جهاز المناعة الخاص بالمريض. وقد حققت هذه المجموعة أفضل استجابة، حيث أظهر ثمانية من أصل 34 مريضًا (23.5%) استجابة موضوعية. كما تلقى جميع المرضى الـ 91 علاجًا كيميائيًا قياسيًا وجرعة عالية من إنترلوكين-2 قبل العلاج بـ TIL.

في المرحلتين الثانية والثالثة من التجربة، لوحظت استجابات موضوعية في أنواع متعددة من سرطانات الجهاز الهضمي، بما في ذلك سرطانات القولون والمستقيم والبنكرياس والقناة الصفراوية. استمرت الاستجابات ما بين ثمانية أشهر وأكثر من 5.8 سنوات في المجموعة التي تلقت علاج TIL المختار وحده، وما بين أربعة أشهر و3.5 سنوات في المجموعة التي تلقت علاج TIL المختار مع بيمبروليزوماب.

وظهرت آثار جانبية خطيرة لدى 30% من المرضى الذين عولجوا بعلاجات TIL مختارة.

ويعمل الباحثون الآن على تطوير أساليب لتحديد الخلايا اللمفاوية الناقلة للدم (TILs) التي تتعرف على بروتينات متعددة ومحددة داخل الورم، والمعروفة باسم المستضدات الجديدة، للمساعدة في زيادة عدد المرضى الذين يستجيبون لعلاج الخلايا اللمفاوية الناقلة للدم (TIL) المحدد باستخدام عقار بيمبروليزوماب.

يستخدم علاج TIL، الذي طوره الدكتور روزنبرغ وزملاؤه في المعاهد الوطنية للصحة في أواخر ثمانينيات القرن الماضي، خلايا TIL الخاصة بالفرد لمحاربة خلايا الورم. في العام الماضي، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول علاج TIL لسرطان صلب، وهو lifileucel (Amtagvi)، لعلاج الورم الميلانيني المتقدم.