كشف غموض مرض وراثي يصيب عضلة القلب

يُصيب اعتلال عضلة القلب الضخامي واحدًا من كل 500 شخص، وهو حالة تصبح فيها جدران البطين الأيسر، حجرة الضخ الرئيسية في القلب، سميكة بشكل غير طبيعي.

وقال الدكتور رفيق تادرس، طبيب القلب والأستاذ المشارك في كلية الطب بجامعة مونتريال: "يُعد اعتلال عضلة القلب الضخامي أحد الأسباب الرئيسية للوفاة المفاجئة لدى المرضى الشباب الذين يبدون أصحاء؛ كما أنه سبب شائع لقصور القلب الذي يتطلب جراحة أو زراعة".

بالرغم من أن اعتلال عضلة القلب الضخامي (HCM) حُدد لأول مرة في خمسينيات القرن الماضي، إلا أن التطورات الحديثة في علم الجينوم وزيادة القدرة الإحصائية قد ألقت ضوءًا جديدًا على هذا المرض.

ومع ذلك، لا تزال هناك ثغرات كثيرة في فهم العلماء له دون استكشاف.

أسباب جينية

بالتعاون مع زملاء من جميع أنحاء العالم، شارك تادروس في دراسة رئيسية ركزت على الأسباب الجينية لاعتلال عضلة القلب الضخامي.

تُوِّجت هذه الدراسة عقدًا من البحث، ونُشرت الشهر الماضي في مجلة Nature Genetics.

بالرغم من أن اعتلال عضلة القلب الضخامي كان يُعتبر دائمًا اضطرابًا وراثيًا، إلا أن الجين المُسبب للمشكلة لا يُكتشف إلا في ثلث الحالات؛ أما في بقية الحالات، فيبقى السبب مجهولًا.

وقال تادروس: "هناك تباين كبير في التعبير الجيني لاعتلال عضلة القلب الضخامي. حتى بين الأفراد الذين يعانون من خلل وراثي واضح، لا يُصاب البعض بالمرض".

أصبح من المفهوم الآن أن اعتلال عضلة القلب الضخامي ناتج عن مزيج من العوامل الوراثية وعوامل خطر أخرى مرتبطة بالحياة (البيئة، ونمط الحياة، والأمراض المصاحبة، وما إلى ذلك).

وأضاف تادروس: "عادةً ما يكون التقييم عند الولادة طبيعيًا، لكن المرض يظهر لاحقًا، إما خلال فترة المراهقة أو في مرحلة البلوغ".

علاج اعتلال عضلة القلب الضخامي

لا يوجد حاليًا علاج محدد لاعتلال عضلة القلب الضخامي.

وأوضح تادرس: "ما نعالجه هو عواقب المرض".

يُعطى المرضى المعرضون لخطر جلطات الدم أو السكتة القلبية مضادات التخثر أو يُزودون بأجهزة مزيلة للرجفان.

أما بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سماكة جدران البطين وانسداد تدفق الدم، فإن الأدوية أو الجراحة هما العلاجان المفضلان.

لتحسين عملية التشخيص والعلاجات، يواصل الباحثون دراسة العوامل الوراثية.

وقال تادروس: "نعلم الآن أن اعتلال عضلة القلب الضخامي ينشأ مما نسميه العوامل الوراثية المعقدة، فالطفرة الجينية ليست السبب الوحيد للمرض، في الواقع، هناك عدة مناطق من الجينوم تزيد من خطر الإصابة به".

لتحديد المناطق الجينومية الرئيسية، هناك حاجة إلى مجموعات كبيرة جدًا من المرضى، ولهذا السبب هناك حاجة إلى شبكة دولية من الباحثين.

في المجمل، فُحصت جينومات حوالي 5900 مريض مصاب باعتلال عضلة القلب الضخامي، ومُقارنة بمجموعة ضابطة تضم ما يقرب من 69000 فرد.

وصرح تادروس قائلاً: "إنها أكبر دراسة ارتباط جينومي شامل لهذا المرض على الإطلاق".

وبعد مقارنة المتغيرات الجينية بين مرضى اعتلال عضلة القلب الضخامي فيما يتصل ببقية السكان، حدد الباحثون 70 منطقة جينومية مرتبطة بالمرض.

لضمان نتائج دقيقة، أُجريت تحليلات متوازية في المملكة المتحدة ومونتريال، واستُخدم الذكاء الاصطناعي لقياس أبعاد البطين الأيسر ووظيفته، ولتقييم وظيفة القلب لدى 36 ألف فرد سليم، بناءً على نتائج الرنين المغناطيسي للقلب، بالإضافة إلى توفير فهم أعمق للمحددات الجينية لشكل البطين الأيسر الطبيعي ووظيفته، سُلِّط الضوء على الأسباب الجينية لاعتلال عضلة القلب الضخامي.

وطوّر فريق البحث نفسه نماذج للتنبؤ بحاملي الطفرات الفردية المعرضين لخطر الإصابة بالمرض أو مضاعفاته.

وستعمل هذه الدراسات والدراسات المستقبلية على تعميق فهم العلماء للمرض بهدف تطوير علاجات جديدة واستهداف الأفراد الذين قد تكون هذه العلاجات أكثر فائدة لهم.