الكشف عن خيارات علاجية متعددة لـ سرطان القولون والمستقيم

شارك فريق من الباحثين رؤى من مجموعة مبكرة تضم 19 ألف مريض لتلقي علاجات مثبطة لنقاط التفتيش المناعية لسرطان القولون والمستقيم في الولايات المتحدة.

يأتي التقرير من مختبر ستيفاني شميت، وتم نشره في JAMA Network Open.

تُعدّ هذه الدراسة فرصةً لفهم كيفية عمل علاجات مثبطات نقاط التفتيش المناعية، بما في ذلك مثبطات PD-1 وPD-L1، بشكل أفضل في مجموعة سكانية أكبر تعكس بيئات واقعية.

تعاونت الدكتورة شميت مع فريق باحثين ضمّ مركز موفيت للسرطان.

أبرز النتائج

أظهرت النتائج أن مثبطات نقاط التفتيش المناعية حسّنت بشكل كبير معدلات نجاة المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي MSI-H، وذلك تماشيًا مع التجارب السريرية.

كما اكتشف الباحثون حالات معينة قد تُحسّن فعالية العلاج ضد نوع محدد من الأورام صعبة العلاج، يُسمى ورم MSS، في ظل ظروف معينة، بناءً على نتائج التجارب السريرية الأولية.

يقول عالم البيانات والمؤلف الأول للدراسة، الدكتور ماركو ماتيجسيك: "نظرًا لأن التجارب السريرية لها معايير إدراج صارمة، فإن نتائجها لا يمكن تعميمها دائمًا على عدد أكبر من السكان".

وأضاف: "أردنا التأكد من أن العلاج يعمل بنفس الكفاءة في الممارسة السريرية الروتينية كما في التجارب السريرية، هناك دائمًا احتمال لوجود عوامل لم تُدرس في التجارب السريرية، وقد تؤثر على نتائج العلاج".

تعمل نقاط التفتيش المناعية كحاجز يمنع الخلايا المناعية من مهاجمة الخلايا السليمة، وتعمل مثبطات نقاط التفتيش المناعية على إزالة هذا الحاجز، مما يعزز قدرة الجهاز المناعي على مهاجمة الأورام والخلايا السرطانية الأخرى.

يمكن أن تشمل نقاط التفتيش المناعية جزيئاتٍ موجودة على سطح الخلايا المناعية تعمل كـ"ماسحات"، وجزيئاتٍ موجودة على سطح جميع الخلايا السليمة الأخرى تعمل كـ"رموز شريطية".

إذا لم تحتوي الخلية على بروتينات نقاط التفتيش المناعية، فإنها عادةً ما تكون غير صحية أو مُمْرِضة، لذا سيهاجمها الجهاز المناعي.

تحتوي العديد من أورام سرطان القولون والمستقيم على طفرات محددة تُمكّنها من إنتاج وعرض الكثير من بروتينات نقاط التفتيش المناعية. بهذه الطريقة، يُمكن للورم أن يُخفي نفسه كعضو طبيعي وصحي في الجسم.

في عام 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء على 6 مثبطات لنقاط التفتيش المناعية لاستخدامها في علاج مرضى سرطان القولون والمستقيم المصابين بأورام غير مستقرة دقيقة (MSI-H) .

وقد حققت هذه العلاجات نجاحًا كبيرًا في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي في التجارب السريرية، لكن فريق الدراسة استخدم قاعدة بيانات دولية من شركة تكنولوجيا الرعاية الصحية Flatiron Health لمعرفة كيفية استجابة مجموعة كبيرة من المرضى للعلاج في الممارسة السريرية الروتينية النموذجية.

تعاون الدكتور ماتيجسيك، الذي يعمل في مختبر الدكتور شميت، مع المؤلف المشارك الأول شهلا باري، طبيبة الأورام التي عملت سابقًا في موفيت، لتحليل السجلات الصحية الإلكترونية لنحو 19000 فرد تلقوا علاجًا لسرطان القولون والمستقيم بين عامي 2013 و2019.

قام بتحليل السجلات لتحديد العوامل التي ترتبط بنتيجة علاج محددة للمرضى الذين عولجوا باستخدام أو بدون مثبطات نقاط التفتيش المناعية.

ودعمت نتائج الفريق النتائج التي توصلت إليها التجارب السريرية السابقة، حيث أظهرت أن مثبطات نقاط التفتيش المناعية تعمل على تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل كبير للمرضى الذين يعيشون مع سرطان القولون والمستقيم النقيلي MSI-H.

ومن المثير للاهتمام أنهم حددوا أيضًا عوامل مختلفة قد تؤثر على فعالية العلاجات لدى المرضى المصابين بأورام مستقرة دقيقة (MSS).

عادةً ما لا تستجيب أورام MSS بشكل كبير لعلاج مثبطات نقاط التفتيش المناعية، لذا تعتمد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حاليًا علاج أورام MSI-H.

تقول الدكتورة شميت: "بينما استجاب معظم الأفراد المصابين بأورام MSS الذين راقبناهم بشكل ضعيف، إلا أن بعض أورام MSS كانت استجاباتها طويلة الأمد".

وتضيف: "لعبت عوامل مثل مستويات الإنزيمات، ونشاط الميكروبيوم، والأدوية الإضافية، وغيرها، دورًا صغيرًا في تحديد استجابة أورام MSS لعلاج نقاط التفتيش المناعية، مع أننا لا نستطيع تقديم أي توصيات محددة حتى نجري المزيد من الأبحاث".

يصف العديد من الأطباء العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي بناءً على حالة الورم لدى مرضاهم.

ولأن المصابين بأورام التصلب المتعدد لم يستجيبوا للعلاج بشكل جيد في التجارب السريرية، فإن الأطباء أقل ميلًا لوصف مثبطات نقاط التفتيش المناعية لهؤلاء المرضى.

وتشير النتائج الإضافية التي توصل إليها الباحثون إلى وجود خيارات أكثر.