مؤشر بالدم يساعد في تحديد المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالتصلب الجلدي الشديد

التصلب الجهازي، أو تصلب الجلد، يُسبب تصلب الجلد والأنسجة الضامة، وغالبًا ما يُلحق هذا المرض الضرر بأعضاء أخرى، مثل القلب والكلى والرئتين والجهاز الهضمي، وقد يؤدي إلى الوفاة.

ضمن فئة مرضى التصلب الجهازي، غالبًا ما يكون لدى المصابين بالتصلب الجهازي الجلدي المنتشر تشخيص أسوأ ومعدل وفيات أعلى مقارنةً بالمصابين بالتصلب الجهازي الجلدي المحدود.

قد يُبطئ التشخيص والعلاج المبكران تطور المرض ، ولكن لا يوجد حاليًا أي مؤشر حيوي سريري لتحديد المرضى المعرضين لخطر حدوث نتائج أسوأ.

في دراسة جديدة نشرت مؤخرا في مجلة The Lancet Rheumatology، أظهرت مجموعة من العلماء بقيادة مونيك هينتشكليف، وفرانشيسكو ديل جالدو، لأول مرة أن توقيع الإنترفيرونات من النوع 1 (IFNs) - وهي مجموعة من البروتينات المشاركة في إشارات الخلايا - يمكن استخدامها كعلامة حيوية في الدم للمرضى الذين يعانون من التصلب الجلدي الجهازي المنتشر.

وتمثل هذه النتائج خطوة مهمة نحو التعرف المبكر على هذه المجموعة المعرضة للخطر من المرضى.

الكشف المبكر

بالرغم من أن التصلب الجلدي نادر، إذ يصيب حوالي 300 ألف شخص في الولايات المتحدة، إلا أنه قد يكون خطيراً للغاية.

يقول هينتشكليف: "إن معدل الوفيات بسبب هذا المرض هو الأعلى بين جميع أمراض الروماتيزم المناعية الذاتية، وهو أسوأ من التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة".

يُصنّف الأطباء عادةً المرضى المُشتبه بإصابتهم بالتصلب الجهازي بناءً على أعراضهم المرضية: يُعتبر أولئك الذين يُعانون من تليف جلدي أسفل المرفقين والركبتين مصابين بتصلب جلدي محدود.

عادةً ما تكون نتائج هؤلاء المرضى أقل حدة من المصابين بالنوع الفرعي المنتشر، حيث ينتشر تليف الجلد فوق الركبتين والمرفقين، وإلى أجزاء أخرى من الجسم.

قد يصبح بعض المرضى المصابين بالنوع الفرعي المنتشر معاقين أو قد يصابون بحالات تقدمية وموهنة.

ويقول هينتشكليف: "إذا تمكنا من اكتشاف المرضى في وقت مبكر ومعالجتهم بشكل أكثر فعالية، فغالبًا ما نتمكن من منع النتائج السيئة".

الإنترفيرون كعلامة حيوية محتملة

لإيجاد مؤشر موثوق يُمكّن الأطباء من التنبؤ بنتائج سلبية لدى مرضى التصلب الجلدي المنتشر، تعاون هينتشكليف وعلماء سريريون من 11 مركزًا أكاديميًا في الولايات المتحدة لتجنيد مرضى مصابين بالتصلب الجلدي المنتشر الجهازي المبكر.

في عام 2012، تعاون العلماء لإنشاء السجل الأمريكي الاستباقي للتصلب الجلدي المنتشر الجهازي المبكر (PRESS). يتألف السجل من مرضى مصابين بالتصلب الجلدي المنتشر الجهازي المبكر والذين يستوفون معايير محددة. شملت الدراسة الجديدة 110 مرضى مسجلين في السجل الأمريكي الاستباقي للتصلب الجلدي المنتشر الجهازي المبكر.

في الوقت نفسه تقريبًا، بدأت مجموعة من العلماء في المملكة المتحدة بقيادة ديل غالدو بتجنيد مجموعة أخرى من 32 فردًا سليمًا و72 مريضًا شُخِّصوا بالتصلب الجلدي الجهازي المنتشر.

سُميت هذه المجموعة بـ"التصنيف الطبقي لخطر تطور التصلب الجلدي" (STRIKE).

ترتبط المستويات العالية من الإنترفيرونات من النوع الأول بنتائج أسوأ لدى الأفراد المصابين بأمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة، إلا أن قياس مستويات الإنترفيرونات من النوع الأول في مصل الدم أمرٌ صعب.

وللتغلب على هذا التحدي، قام العلماء بقياس تركيزات عدة جزيئات تظهر استجابةً للإنترفيرونات من النوع الأول، وهي كافية للقياس، مما يُمثل مقياسًا غير مباشر لها.

وجد الباحثون أن الأفراد في مجموعة PRESS الذين كانت درجات مصل الإنترفيرون لديهم مرتفعة كانوا أكثر عرضة لتدهور وظائف الرئة والإعاقة، مثل آلام المفاصل المزمنة، في بداية الدراسة، وتدهور وظائف الرئة لديهم خلال فترة المتابعة، مقارنةً بالمرضى ذوي درجات مصل الإنترفيرون المنخفضة.

في مجموعة STRIKE، كان لدى المرضى ذوي درجات مصل الإنترفيرون المرتفعة وظائف رئة أسوأ من أولئك ذوي الدرجات المنخفضة، واستمرت هذه الاختلافات خلال فترة المتابعة.

وفي كلتا المجموعتين، كانت معدلات الوفيات لدى أولئك ذوي درجات الإنترفيرون المرتفعة أعلى من أولئك ذوي الدرجات المنخفضة.

نظرًا لأن مرض الرئة المرتبط بالتصلب الجلدي هو السبب الرئيسي للوفاة في مرضى التصلب الجلدي، فإن تحديد مؤشر حيوي في الدم قد يكون قادرًا على تحديد المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض الرئة يعد اكتشافًا مهمًا.

وأشارت افتتاحية نشرتها المجلة أيضًا إلى مدى أهمية هذه النتائج.

ويعتقد هينتشكليف أن درجة الإنترفيرون المرتفعة في المصل قد تكون مفيدة في يوم من الأيام في التنبؤ بالمرضى في المراحل المبكرة من مرضهم المعرضين لخطر الإصابة بمرض شديد في نهاية المطاف، مما يسمح بعلاجات أكثر تخصيصًا وفعالية.

ويقول هينتشكليف: "هؤلاء الأشخاص معرضون لخطر كبير، ونحن بحاجة حقًا إلى التركيز على مراقبتهم عن كثب وعلاجهم بقوة قبل حدوث تلف في الرئة".

وأضاف: "تُشير نتائجنا إلى أن قياس نشاط الإنترفيرون من النوع الأول يُشبه تقييم العمليات المناعية الذاتية المُحفِّزة لدى مرضى التصلب الجهازي، وبينما يلزم إجراء المزيد من التحقق والاختبارات، فإن القدرة على التمييز بين المرضى المعرضين لخطر مرتفع ومنخفض للإصابة بالتصلب الجهازي الجلدي المنتشر باستخدام فحص الدم تُمثل خطوةً كبيرةً إلى الأمام للمجتمع».