تطوير جسم مضاد لتشخيص وعلاج الأورام الصلبة

وُجد أن جسمًا مضادًّا مُشعًا مُطورًا حديثًا، يستهدف مستضد السرطان IL13Rα2، يتميز بنوعية عالية، إذ يرتبط فقط بالخلايا السرطانية.

ووجد أن هذا الجسم المضاد لا يرتبط بالمستضد ذي الصلة IL13Rα1، والذي يُعبَّر عنه على نطاق واسع في الأنسجة السليمة.

وقد اختُبر هذا الجسم المضاد المُشع على أنواع متعددة من السرطان، وكان فعالًا في تحديد الأورام الخبيثة بجرعة كتلة منخفضة محقونة، ولديه القدرة على استخدامه في تطبيقات العلاج المناعي الإشعاعي.

نُشر هذا البحث في مجلة الطب النووي.

مستقبل إنترلوكين-13 ألفا-2 (IL13Rα2) هو مستقبل على سطح الخلية، يُعبَّر عنه غالبًا في الأورام الخبيثة الصلبة، مثل الورم الأرومي الدبقي، والورم الميلانيني، وسرطان الثدي.

يتميز IL13Rα2 بتعبير محدود في الأنسجة السليمة، مما يجعله هدفًا مثاليًا للكشف غير الجراحي والمحدد عن الأورام.

تطوير جسم مضاد

حتى الآن، لا توجد أجسام مضادة تستهدف IL13Rα2 للتطبيقات التشخيصية والعلاجية (التشخيصية العلاجية) في العيادة، كما قال الدكتور سيمون كريبس، الأستاذ المشارك في مركز إم دي أندرسون للسرطان التابع لجامعة تكساس في هيوستن بولاية تكساس.

وأضاف: "سعيتُ أنا وزملائي إلى تطوير جسم مضاد مُوَسَّم إشعاعيًا، يُحقق امتصاصًا عاليًا ومُطوّلًا للأورام واحتفاظًا بها، مما يُسهّل إيصال الإشعاع السام للخلايا إلى الأورام بشكل رئيسي مع تجنّب الأنسجة السليمة".

في هذه الدراسة، طُوِّرت 5 أجسام مضادة بشرية جديدة لـ IL13Rα2 (KLG-1–5).

قُيِّمت خصائص الارتباط وخصوصية الهدف في المختبر، وأُجري تصوير PET-Immuno-PET بتقنية 89 Zr داخل الجسم الحي في نموذج فأر مصاب بورم أرومي دبقي، وبعد اختيار KLG-3 كمرشح رئيسي، أُجريت دراسة معايرة الجرعة الجماعية.

بعد ذلك، استُخدمت نتائج التوزيع الحيوي خارج الجسم الحي لتحديد فعالية قياس الجرعات لعلاج KLG-3 المُعَلَّم بـ 177 لومن، كما تم تقييم الاستهداف باستخدام KLG-3 في نموذج فأر مصاب بسرطان الجلد.

أثبت الجسم المضاد المرشح الرئيسي لـ IL13Rα2، KLG-3، ارتباطه عالي التحديد بالهدف في نماذج الورم الأرومي الدبقي والورم الميلانيني البشري، مما أدى إلى صور PET عالية التباين مع تراكم ضئيل في الأنسجة السليمة غير المستهدفة.

أشارت قياسات الجرعات المتوقعة لنظيره المُوسومة بـ 177 لو إلى فعالية علاجية عند مستويات حقن منخفضة نسبيًا، مما يدعم مواصلة تطوير KLG-3 كعلاج مناعي إشعاعي محتمل.

صرح كريبس قائلاً: "تُظهر هذه النتائج تقدمًا ملحوظًا في استخدام IL13Rα2 كهدف فعال في علاج السرطان".

وأضاف: "قد يؤدي تطبيق وحدات الاستهداف المُطوّرة في هذه الدراسة إلى تطوير أدوية عالية التخصص والفعالية تستهدف الأورام، مع آثار جانبية ضئيلة على المرضى".

وتابع قائلا: "من المعروف أن IL13Rα2 هو نذير لقمع المناعة، وبالتالي فإن التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المستهدف بـ IL13Rα2 قد يحدد هذا النمط الجزيئي، مما قد يساعد في اختيار المريض وفهم من قد يستفيد من الاستراتيجيات التوليفية".