كيفية تحضير الأورام للتغلب عليها بالعلاج المناعي للسرطان

إحدى أفضل الطرق لهزيمة السرطان هي تحفيز الجهاز المناعي لمهاجمته، وقد اعتقد الخبراء أن الخلايا المناعية يجب أن تكون داخل الأورام لكي ينجح أحد أنواع العلاج المناعي، المعروف باسم مثبطات نقاط التفتيش.

لكن بحثًا جديدًا من جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو، يُظهر خلاف ذلك، مما يتيح إمكانية علاج مجموعة أوسع من الأورام بأدوية مُحفزة للمناعة.

وأعادت الدراسة فحص بيانات التجارب السريرية للعلاج المناعي لسرطان المثانة والجلد، ووجدت أن الأورام "الباردة"، التي لم يتم اختراقها بعد بواسطة الخلايا المناعية، معرضة لمثبطات نقاط التفتيش مثل الأورام "الساخنة"، التي لم يتم اختراقها بعد بواسطة الخلايا المناعية.

في الفئران، هُزمت أورام البرد هذه بمزيج من الإشعاع والعلاج المناعي والأدوية التي تحجب إشارةً تُسمى TGF-Beta.

تستخدم الأورام هذه الإشارة للتهرب من الجهاز المناعي.

نُشرت النتائج في مجلة العلاج المناعي للسرطان.

قالت الدكتورة ماري هيلين بارسيلوس-هوف، أستاذة علاج الأورام الإشعاعي بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو والمؤلفة الرئيسية للدراسة: "في عام 2025، لدينا خيارات رائعة لعلاج العديد من أنواع السرطان، ولكن قد يكون من الصعب تحديد العلاجات الأكثر فعالية لكل مريض".

وأضافت: "نتائجنا تُعطي الضوء الأخضر لعدد أكبر من المرضى للعلاج المناعي، مما يُتيح مسارًا أسرع للشفاء والراحة".

اكتشاف مفاجئ

عادةً، يُهدئ عامل النمو المحول بيتا (TGF-Beta) الجهاز المناعي، وتستخدمه بعض أنواع السرطان للتهرب من الهجوم، كما يُحفز سلسلة من الإشارات داخل الخلايا لإصلاح حمضها النووي. تساءل بارسيلوس-هوف عما إذا كانت بعض الأورام ستكون أكثر عرضة للعلاج المناعي في حال تضرر نظام إصلاح الحمض النووي لعامل النمو المحول بيتا.

قالت بارسيلوس-هوف: "السرطانات التي تعاني من عيوب في إصلاح الحمض النووي تُصاب بطفرات أكثر وتكون عرضة للعلاج المناعي، ولأن TGF-Beta يعزز إصلاح الحمض النووي، فقد تساءلنا عما إذا كان انخفاض إشارات TGF-Beta قد يُشير إلى أورام ذات طفرات أكثر، والتي قد تكون مرشحة جيدة للعلاج المناعي".

قام فريقها بدراسة بيانات التجارب السريرية السابقة المتعلقة بأدوية العلاج المناعي وسرطان المثانة والجلد، وأعطوا لكل ورم درجة، تُسمى "بيتا-ألت"، تُمثل درجة إشارات TGF-Beta في الورم، بالإضافة إلى درجة إصلاح الحمض النووي، ثم بحثوا في مدى نجاح العلاج المناعي في علاج كل ورم.

كما هو متوقع، في التجارب السريرية، تقلصت الأورام ذات مستويات بيتا-ألت المرتفعة (أي انخفاض إشارات TGF-Beta وضعف إصلاح الحمض النووي) استجابةً للعلاج المناعي، لكن بالتعمق في البيانات، توصل الباحثون إلى اكتشاف مذهل.

قالت بارسيلوس-هوف: "توقعنا أن تكون الأورام ذات مستوى بيتا-ألت المرتفع ملتهبة، وأن تكون مليئة بالخلايا الليمفاوية، لكن ما حصلنا عليه كان عكس ذلك تمامًا. وجدنا أن مستوى بيتا-ألت المرتفع يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالأورام الباردة التي تفتقر إلى الخلايا الليمفاوية - وهي أورام غالبًا ما تكون غير مؤهلة للعلاج المناعي".

تسخين الأورام الباردة لتدمير المناعة

بدا هذا الاكتشاف مناقضًا لفكرة أن العلاج المناعي يعمل بشكل أفضل عند وجود الخلايا الليمفاوية داخل الأورام، لكن المزيد من الاختبارات كشفت عن خلل في الإشارات المناعية يمكن استغلاله لصالح المرضى.

كانت الأورام الباردة، التي قللت من إشارات TGF-Beta، لا تزال، على نحو متناقض، تنتج TGF-Beta - وتصد الخلايا الليمفاوية.

اعتقد الباحثون أن هذا فتح آفاقًا جديدة لعلاج السرطان. فإذا عولجت أورام البرد بحاصرات TGF-Beta، فسيفتح ذلك الباب أمام العلاج المناعي لدفع الخلايا الليمفاوية القاتلة للأورام إلى الورم البارد وهزيمته.

ووجد الفريق أن الأورام الباردة في الفئران يمكن علاجها باستخدام حاصرات TGF-beta والإشعاع والعلاج المناعي.

وتأمل بارسيلوس هوف أن يمنح بيتا ألت - الذي يعتمد على البيانات التي يجمعها أطباء الأورام بالفعل أثناء تشخيص السرطان وعلاجه - مقدمي الخدمات الثقة التي يحتاجون إليها لوصف العلاج المناعي للمرضى الذين سيستفيدون منه.