خلايا مناعية رئوية نادرة تعمل ضد التهاب كوفيد-19 القاتل

أظهرت دراسة جديدة أن نوعًا نادرًا من الخلايا في الرئتين ضروري للبقاء على قيد الحياة من فيروس كوفيد-19.

كشفت التجارب التي أجريت على الفئران المصابة بفيروس SARS-CoV-2 أن فئة الخلايا المناعية المعنية، والتي تسمى الخلايا البلعمية الخلالية المرتبطة بالأعصاب والمجاري الهوائية، أو NAMs، قد تمنع الهجوم المضاد الأولي للجهاز المناعي البشري على الفيروس (التهاب الرئة) من الخروج عن السيطرة لتعريض المرضى للخطر.

ومن المعروف أن الخلايا البلعمية هي أول المستجيبين للعدوى، حيث أنها خلايا مناعية كبيرة قادرة على التهام الفيروسات الغازية والخلايا التي تصيبها.

بقيادة باحثين في مركز NYU Langone Health، تحول الدراسة التركيز في علاج المرض بعيدًا عن تقوية هجوم الجهاز المناعي على الفيروس نحو ضبط أفضل للاستجابة المناعية، وهو ما يسميه الباحثون "تحمل المرض".

نُشرت نتائج الدراسة في مجلة Immunity، ووجد الباحثون في الفئران المصابة بفيروس SARS-CoV-2، والتي استُنفدت فيها الخلايا العصبية والأعصاب، أن العدوى الفيروسية انتشرت، وزادت الالتهابات، وتسببت في فقدان الوزن، وتسببت في وفاتهم جميعًا.

على النقيض من ذلك، أظهرت الفئران المصابة التي لا تزال الخلايا العصبية والأعصاب سليمة انتشارًا محدودًا للفيروس، وفقدانًا للوزن، والتهابًا.

نجت جميع حيوانات هذه المجموعة من العدوى. كما تبين أن الخلايا العصبية اللاوعائية (NAMs) تحد من إنتاج بروتينات الإشارة شديدة الالتهاب لمنع تلف الأنسجة. ويقول الباحثون إن من السمات الفريدة للخلايا العصبية اللاوعائية (NAMs) تزايد أعدادها بمرور الوقت، حيث تبدأ معظم مجموعات الخلايا المناعية بالتناقص التدريجي.

دور الخلايا البلعمية الخلالية

قالت الباحثة المشاركة في الدراسة، بايال داماني يوكوتا: "تؤكد نتائجنا على الدور الحاسم الذي تلعبه الخلايا البلعمية الخلالية المرتبطة بالأعصاب والمجاري الهوائية في الرئتين في تنظيم الاستجابة الالتهابية أثناء الإصابة بفيروس كورونا المستجد".

وأضافت: "إن غياب هذه الخلايا المناعية NAM يؤدي إلى استجابة التهابية مبالغ فيها ضد فيروس كوفيد-19، وموت الخلايا، وزيادة انتشار الفيروس".

أظهرت النتائج أيضًا أن الخلايا غير النخرية (NAMs) تعتمد على بروتين يُسمى مستقبل الإنترفيرون من النوع الأول (IFNAR) للتأثير على الاستجابة المناعية لفيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2).

عندما عدّل الفريق وراثيًا الخلايا غير النخرية بحيث لا تستطيع إنتاج مستقبل الإنترفيرون (IFNAR) - وبالتالي لا تستجيب لبروتين الإشارات المناعية الإنترفيرون - لم تتمكن الخلايا من كبح الالتهاب.

في هذا السيناريو، ماتت نفس النسبة المئوية من الفئران كما حدث عندما تم استنفاد NAMs (100%).

أظهرت اختبارات إضافية على أنسجة الرئة من مرضى خضعوا للتنبيب بسبب عدوى شديدة بفيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2) (نجا بعضهم ولم ينجو آخرون) انخفاضًا في نشاط الجينات المرتبطة بـ NAM، وزيادة في الالتهاب لدى المتوفين.

وقد أكد هذا للباحثين أن نتائجهم في NAM لدى الفئران تُحاكي ما يحدث أثناء العدوى لدى البشر.

قال الباحث الرئيسي في الدراسة الدكتور كمال خانا: "تُظهر دراستنا أن الخلايا البلعمية الخلالية المرتبطة بالأعصاب والمجاري الهوائية في الرئتين، أو NAMs، تعتمد على إشارات الإنترفيرون من النوع 1 لتوسعها وعملها الطبيعي أثناء الإصابة بفيروس SARS-CoV-2".

اكتشف نفس فريق جامعة نيويورك لانجون في عام 2020 أن جزءًا صغيرًا (أقل من 5%) من الخلايا البلعمية الرئوية تصرفت بشكل مختلف أثناء الإصابة بفيروس الإنفلونزا من خلال عدم مهاجمته.

بدلاً من ذلك، وجدوا أن هذه الخلايا، التي أطلقوا عليها اسم NAMs، خففت الاستجابة المناعية الأولية ومنعت الالتهاب المطول من التسبب في تلف أنسجة الرئة أثناء محاولتها الشفاء.

هذا دفع الفريق إلى الاشتباه في أن NAMs قد تلعب دورًا مشابهًا في كوفيد-19.

ويخطط الباحثون مستقبلًا لدراسة مسارات NAM لتحديد كيفية تخفيف مجموعة الخلايا البلعمية الالتهاب.