عقار جديد يعالج تصلب الشرايين ومرض الكبد الدهني

تشير دراسة إلى أن عقارا مرشحا نجح سابقا في علاج مرض الكبد الدهني الشديد، يقلل من تصلب الشرايين، وهو العامل الرئيسي للوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية في جميع أنحاء العالم.

حدّ DT-109 من تكوّن لويحات تصلب الشرايين في كلٍّ من الشريان الأورطي والشرايين التاجية لدى الرئيسيات غير البشرية.

طُوّر هذا المركب الحمضي الأميني في جامعة ميشيجان.

كما أوقف هذا الببتيد الثلاثي القائم على الجلايسين أيضًا العمليات الحرجة التي تؤدي إلى تكلس الأوعية الدموية، وهو حافز مهم لتصلب الشرايين وعدم استقرار اللويحات.

نشرت نتائج الدراسة، التي أجريت بالشراكة مع مركز علوم الصحة بجامعة شيآن جياوتونج، في مجلة Signal Transduction and Targeted Therapy.

قال الدكتور يوجين تشين، المؤلف المشارك الرئيسي للدراسة: "يظل تصلب الشرايين وتكلس الأوعية الدموية من بين التهديدات الصحية العالمية الرائدة، ومع ذلك فإن أدوية الرعاية القياسية الحالية تفشل في معالجتها بشكل فعال".

وأضاف: "أظهر DT-109 قدرة ملحوظة على مكافحة تطور تصلب الشرايين ، وهو إنجاز يحمل إمكانات علاجية هائلة".

قام فريق تشين بتطوير DT-109 في عام 2019 بعد اكتشاف أن ضعف عملية التمثيل الغذائي للجلايسين يمكن أن يسبب مرض الكبد الدهني غير الكحولي.

في دراسة أجريت عام 2023 ونشرت في مجلة Cell Metabolism، نجح المركب في عكس تراكم الدهون ومنع التندب في أكباد الفئران والقرود غير البشرية التي أصيبت بأشد أشكال مرض الكبد الدهني، وهو التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

مرض الكبد الدهني غير الكحولي

يؤثر مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) - والذي تمت إعادة تسميته في عام 2023 بمرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي - على ما يقرب من 7% من سكان العالم.

ترتبط هذه الحالة ارتباطًا وثيقًا بارتفاع خطر الإصابة بتصلب الشرايين، مما يزيد من احتمالية حدوث أحداث تهدد الحياة مثل النوبة القلبية والسكتة الدماغية.

قال جيفينج تشانج، المؤلف المشارك: "إن ظهور DT-109 كدواء مزدوج المفعول قادر على علاج كل من مرض الكبد الدهني غير الكحولي والمضاعفات الوعائية المرتبطة بتصلب الشرايين يمثل تقدمًا كبيرًا في مجال العلاج".

وأضاف: "هناك طلب كبير ولكن الخيارات محدودة للعلاجات الدوائية الفعالة لعلاج MASH، مما يترك فجوة حرجة في العلاجات الطبية التي يمكن أن تعالج بشكل فعال كل من خلل وظائف الكبد وتأثيراته القلبية الوعائية".

خلال الدراسة التي أجريت عام 2025، قام الباحثون بإطعام الرئيسيات غير البشرية نظامًا غذائيًا غنيًا بالكوليسترول لمدة 10 أشهر قبل علاجهم بـ DT-109 عن طريق الفم.

بالإضافة إلى تثبيط تكوين اللويحات التصلبية، يعمل DT-109 على تهدئة الالتهاب المزمن المرتبط بتكلس الشرايين.

وقد حدث هذا جزئيًا عن طريق تقليل الإشارات الصادرة عن بروتين "إنفلماسوم" NLRP3، والذي يلعب دورًا ضروريًا في تكلس الأوعية الدموية.

وقال تشين: "هذه النتائج لها أهمية خاصة لأنها تشير إلى أن DT-109 لا يمكنه فقط تقليل الآفات التصلبية الشرايينية، بل يمكنه أيضًا منع التكلس الوعائي الذي يؤدي إلى تفاقم تصلب الشرايين وضعف اللويحات في تصلب الشرايين المتقدم، وهذا يمثل فرصة لمعالجة جذور المشكلة، بدلاً من إدارة المضاعفات عند ظهورها".

يتضمن المعيار الحالي للرعاية لعلاج تصلب الشرايين في المقام الأول الأدوية الخافضة للدهون، مثل الستاتينات ومثبطات PCSK9، للتحكم في مستويات الكوليسترول.

ويقول تشين إن هذه العلاجات تفشل في منع تكلس الأوعية الدموية وتطور تصلب الشرايين وتترك المرضى معرضين لخطر مستمر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

ويشير الباحثون إلى أن استخدام نماذج الرئيسيات غير البشرية في هذه الدراسات يمثل ميزة واضحة يمكن أن تؤدي إلى تسريع تقييم DT-109.

وبالمقارنة مع الفئران المعدلة وراثيا، أظهرت الرئيسيات تمثيلا أكثر دقة لتصلب الشرايين البشري والخلل الأيضي.

وقال تشين: "إن نتائجنا في نماذج الرئيسيات غير البشرية تعزز إمكانية الترجمة السريرية الناجحة، مما يوفر الأمل في مشهد المرض الذي يخلو حاليًا من العلاجات الفعالة".

وأضاف: "نظرًا لقدرته على تقليل تلف الكبد، وتعديل عملية التمثيل الغذائي للدهون، وتثبيط المسارات الالتهابية التي تسبب تصلب الشرايين، فإن DT-109 يعد مرشحًا رائدًا للتجارب السريرية، مع القدرة على تحسين نتائج المرضى بشكل كبير وتقليل المخاطر المرتبطة بالأحداث القلبية الوعائية لدى المصابين بمرض الشريان التاجي المزمن (MASH)".