كيف تهرب الفيروسات من جهاز الدفاع المناعي؟
اعتُبرت الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لفيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2) نهجًا واعدًا للوقاية من عدوى فيروس كورونا وعلاجها.
ومع ذلك، فإن التطور المستمر للفيروس يُنتج بانتظام سلالات جديدة لم تعد تُحيّدها الأجسام المضادة.
تمكن باحثون من توضيح الآلية الكامنة وراء هذا المرض بمزيد من التفصيل.
فبدلاً من استخدام جسم مضاد واحد، يقترحون الجمع بين عدة أجسام مضادة للعلاج.
وقد نشروا نتائجهم في مجلة eBioMedicine.
الدفاع المناعي
من الآليات الأساسية للدفاع المناعي تكوين أجسام مضادة قادرة على التعرف على مسببات الأمراض وجعلها غير ضارة.
في الطبيعة، تتكون الأجسام المضادة كخليط متنوع تنتجه خلايا مختلفة من نوع واحد، مما يجعلها متعددة النسائل.
في المقابل، تُصمم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، وهي جميعها متطابقة، في المختبر للتعرف على هدف محدد واحد، وتُستخدم عادةً كدواء لعلاج العدوى أو الوقاية منها.
طُوِّرت واعتمدت العديد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج عدوى فيروس كورونا خلال الجائحة.
وقال الدكتور ماتياس برون، المؤلف الرئيسي للدراسة الحالية: "مع ذلك، تعاني الأجسام المضادة وحيدة النسيلة من نقطة ضعف كبيرة. إذ قد تكفي طفرة واحدة في الفيروس لفقدان الجسم المضاد فعاليته".
وقد لاحظ بروهن وزملاؤه المتعاونون هذه النقطة الضعيفة في الأجسام المضادة التي طوروها بأنفسهم، والتي أرادوا إثبات فعاليتها في نموذج حيواني.
وأضاف بروهن: "اختبر زملاؤنا في مؤسسة هانوفر للطب البيطري (TiHo) أجسامنا المضادة في نموذج هامستر ما قبل سريري، ولاحظنا التأثير الوقائي المتوقع في معظم الحيوانات، ومع ذلك، أصيب ثلاثة منها بالمرض".
قام الباحثون بعد ذلك بوصف فيروسات كورونا من الحيوانات المريضة بتفصيل أكبر، واكتشفوا تغييرًا واحدًا في الجينوم الفيروسي.
وُجدت هذه التغييرات، المعروفة باسم طفرات الهروب الفيروسي، أيضًا في دراسات أخرى للأجسام المضادة.
كبديل للتجارب على الحيوانات ، نجحوا في إعادة إنتاج الملاحظة في مزارع الخلايا.
وقالت مورين أوبارا: "يتأثر موقع الطفرة في الجينوم الفيروسي بشكل مباشر بالجسم المضاد المُستخدم. تحدث هذه الطفرات باستمرار في موقع ارتباط الجسم المضاد المُستخدم".
ثم طوّر الفريق استراتيجيةً لمنع ظهور طفرات الهروب الفيروسية أثناء العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة.
يقول بروهن: "لقد استنسخنا وصفة هذه الاستراتيجية مباشرةً من الطبيعة، من الجهاز المناعي ".
من جهة، يُمكن القضاء على نقطة الضعف تقريبًا عن طريق طفرة مُضادة مُستهدفة للجسم المضاد، ومن جهة أخرى، يُمكن استخدام جسمين أو حتى ثلاثة أجسام مضادة وحيدة النسيلة في آنٍ واحد لربط الفيروس.
باستخدام هذا النهج، تمكنوا من محاكاة الخليط الطبيعي للأجسام المضادة المختلفة.
