مؤشر حيوي جديد للتنبؤ بنقائل سرطان الجلد وعلاجها

تمكن الباحثون من تحديد C5aR1 كعلامة حيوية جديدة لخطر النقائل والتشخيص السيئ لدى المرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (cSCC)، وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الجلد النقيلي.

أظهرت نتائج دراسة جديدة نُشرت في المجلة الأمريكية لعلم الأمراض أن بروتين C5aR1 يُعزز غزو خلايا ورم الخلايا الحرشفية الخلوية.

ويشير ارتفاع مستوياته إلى أن بروتين C5aR1 قد يُمثل مؤشرًا تشخيصيًا مفيدًا للمرض النقيلي، وربما هدفًا للعلاجات المستقبلية في حالات سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية المتقدم.

سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية

يتزايد معدل الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية الخلوية.

يُعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية الشمسية عامل الخطر الرئيسي للإصابة به.

ينتقل ما يقرب من 3% إلى 5% من سرطانات الخلايا الحرشفية الخلوية الأولية، ويكون تشخيص مرضى سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية النقيلي ضعيفًا.

على الرغم من إمكانية شفاء معظم الحالات باستئصال الورم الأولي، إلا أن مجموعة فرعية من المرضى تُصاب بمرض عدواني ونقيلي مع قلة خيارات العلاج المتاحة.

تشير التقديرات إلى أن سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية مسؤول عن ما يقرب من 25% من وفيات سرطان الجلد السنوية.

يوضح الباحث الرئيسي، الدكتور فيلي ماتي كاهاري، من قسم الأمراض الجلدية بجامعة توركو في فنلندا: "لا توجد حاليًا أي مؤشرات جزيئية ثابتة في الممارسة السريرية للتنبؤ بخطر انتشار سرطانات الخلايا الحرشفية الخلوية الأولية، هناك حاجة ماسة إلى مؤشرات حيوية تنبؤية لتشخيص سرطانات الخلايا الحرشفية الخلوية، ولأهداف علاجية جديدة لسرطانات الخلايا الحرشفية الخلوية النقيلية".

أشارت الدراسات التي أجريت على العديد من أنواع السرطان إلى أن نظام المكمل، وهو جزء من الجهاز المناعي الفطري لدى الإنسان وآلية تحلل خلوي لقمع الورم، يمكن أن يساهم أيضًا في تطور الورم وانتشاره عن طريق تحفيز الالتهاب أو التسبب في تثبيط المناعة.

دفع هذا الباحثين الذين أجروا الدراسة الحالية إلى التحقيق في التفاعل بين C5a (الذي يعمل كجزيء إشارة في السرطان) ومستقبل البروتين C5aR1 (الذي يوجد على سطح الخلايا) في cSCC.

لاحظ الباحثون أنه عند ارتباط C5a بـ C5aR1، فإنه يُنشّط مسارات الإشارات داخل الخلية، مما يؤدي إلى تغييرات في سلوكها.

وقد فحصوا C5aR1 في سياق تطور سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية (cSCC) وانتشاره، وذلك من خلال الجمع بين زراعة كروية ثلاثية الأبعاد في المختبر لخلايا سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية (cSCC) وخلايا ليفية جلدية، وأورام زرعية بشرية من سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية (cSCC) مزروعة في فئران مصابة بنقص المناعة المشترك الشديد (SCID)، ومجموعة كبيرة من عينات الأورام المأخوذة من مرضى سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية (cSCC) غير النقيلي، وسرطانات الخلايا الحرشفية الخلوية النقيلي، ونقائل سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية (cSCC).

يوضح المؤلف الرئيسي، الدكتور لوري هايسكانن، من قسم الأمراض الجلدية، بجامعة توركو، قائلاً: "لاحظنا أن الخلايا الليفية في بيئة الورم الدقيقة تُحفّز التعبير عن C5aR1 في خلايا cSCC، وقد زاد التعرض لـ C5a المُعاد تركيبه من غزوية خلايا cSCC، وفي عينات cSCC المُشتقة من المرضى، ارتبط التعبير العالي عن C5aR1 - سواء في خلايا الورم أو في الخلايا الليفية السدوية - بخطر النقائل وضعف البقاء على قيد الحياة".

فوجئ الباحثون باكتشافهم أن الخلايا الليفية تؤثر على تعبير C5aR1 في الخلايا السرطانية، وأن تعبير C5aR1 في الخلايا الليفية السدوية له دور أيضًا في النقائل وسوء التشخيص في سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية، كما لم يتوقعوا أن تعبير C5aR1 سيرتبط بنتائج المرضى في مجموعة كبيرة من العينات السريرية.

استنتج الباحثان المشاركان بيلفي ريهيلا، وليزا نيسينن أن "ما يثير الاهتمام بشكل خاص في نتائج دراستنا هو كيفية تأثير بيئة الورم - وخاصة الخلايا الليفية في هذه الدراسة - على تطور سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية عبر C5aR1، وهذا يؤكد على فكرة أن التفاعل بين خلايا الورم والخلايا السدوية يلعب دورًا مهمًا في تطور السرطان".