اكتشاف جديد بخصوص العلاج المناعي للسرطان

كشف باحثون عن معايير تصميم رئيسية لمحفزات الخلايا التائية ثنائية التخصص (TcEs)، وهي فئة من أدوية العلاج المناعي للسرطان.

قد تساعد هذه النتائج في إطلاق العنان لإمكانات TcEs الكاملة، وإحداث ثورة في علاج السرطان لدى المرضى.

أدوية علاجية مناعية

مُنشِّطات الخلايا التائية ثنائية التخصص (TcEs) هي أدوية علاجية مناعية تربط الخلايا السرطانية بالخلايا التائية عبر جزيئات سطحية محددة تُسمى المستضدات.

تعمل هذه الأدوية بتوجيه الخلايا التائية لمهاجمة السرطان والقضاء عليه.

وقد لوحظت بعض التباينات في قوة وفعالية تصاميم مُنشِّطات الخلايا التائية ثنائية التخصص.

وقد صمم الباحثون سلسلة من مُنشِّطات الخلايا التائية بمعايير مختلفة لفهم العوامل التي تؤثر على قوة مُنشِّطات الخلايا التائية.

قال مايكل داستن، أستاذ علم المناعة الجزيئي في مؤسسة كينيدي تراست: "إنّ مُركّبات الإستراز الثلاثية هي أدوية مبتكرة مصممة لربط الخلايا التائية - وهي المدافع الطبيعي عن الجسم - بالخلايا السرطانية، مما يُمكّن من مهاجمة الأورام بشكل مُستهدف، وقد أُشير إلى أن التلامس الوثيق بين الغشاءين (≤13 نانومتر) يُمثّل آلية رئيسية لوظيفة مُركّب الإستراز الثلاثي، ولكن يبدو أن العديد من مُركّبات الإستراز الثلاثي المُعتمدة أكبر من اللازم".

وأضاف: "لقد سعينا إلى استكشاف هذا الأمر بشكل أعمق واكتشاف آليات إضافية قد تُفسر الفعالية العالية لمُركّبات الإستراز الثلاثية الأكبر".

في الدراسة الجديدة المنشورة في دورية وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم، صمم الباحثون سلسلة من أربعة أشكال مميزة من مُنشِّطات الخلايا التائية ثنائية التخصص.

غيّرت المسافة بين مواقع الارتباط التي تتعرف على هدف السرطان (HER2) ومستقبل الخلايا التائية.

باستخدام تشتت الأشعة السينية بزاوية صغيرة، وجدوا أنه يمكن تقسيم هذه الأشكال إلى مجموعتين: تلك التي شكلت اتصالات وثيقة، حوالي 13 نانومتر، بين الخلايا التائية والخلايا السرطانية، وتلك التي شكلت فجوات أكبر، حوالي 18 نانومتر.

أظهر الباحثون أن بروتينات التلامس القريب المُشكّلة للخلايا التائية كانت أكثر قدرة على استقطاب وتنشيط مسار مستقبلات التحفيز المشترك CD2-CD58، والذي يُوفر إشارة مهمة لتعزيز قتل الخلايا التائية. في المقابل، كانت صيغتا التلامس البعيد أقل فعالية في تفعيل هذا المسار التحفيزي المشترك.

ووجد الفريق أيضًا أن مرونة مجمع مستضد TcE كانت عاملًا مهمًا في تحديد الفعالية، حيث كان الأداء أفضل للتنسيقات الأقل مرونة.

وقال داستن: "من خلال الجمع بين التحليلات البنيوية والبيوفيزيائية والوظيفية، تمكنا من تحديد اثنين من المعايير الرئيسية التي تقدم مساهمات مهمة على نحو مماثل في فعالية TcE - مسافة قصيرة بين الخلية التائية والخلية السرطانية، ومرونة أقل في مجمع مستضد TcE".

تُقدم هذه النتائج رؤى جديدة ومهمة يُمكن أن تُرشد تصميم الجيل التالي من مُركّبات الإنزيم الثلاثي الاستقلاب (TcEs) ذات الفعالية والكفاءة المُحسّنتين.

تُساعدنا هذه المعرفة على فهم علاجات الإنزيم الثلاثي الاستقلاب (TcEs) الحالية والمعتمدة سريريًا، بالإضافة إلى توفير مبدأ تصميم لتحسين أداء هذه المُركّبات.