حمض الصفراء يعوق انتشار الورم لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم| دراسة

توصلت دراسة بحثية إلى أن تحويل الأحماض الصفراوية في عملية تحويل مسار المعدة يقلل من نمو الورم القولوني المستقيمي ونقائله بغض النظر عن فقدان الوزن.

قد يؤدي هذا إلى إعادة تشكيل أساليب علاج السرطان في المستقبل.

السمنة وزيادة الوزن

يعاني أكثر من ملياري بالغ حول العالم من زيادة الوزن أو السمنة، وهي حالة تتميز بالتهاب مزمن منخفض الدرجة واضطراب أيضي قد يُعزز نمو الأورام، مما يزيد من خطر الإصابة بـ 15 نوعًا على الأقل من السرطان.

في الولايات المتحدة وحدها، يُعاني أكثر من ثلث البالغين من السمنة، مما يُمثل أزمة صحية عامة مُلحة.

من بين مختلف تدخلات إنقاص الوزن، تُعدّ جراحة السمنة، وتحديدًا RYGB، فعّالة ليس فقط في تعزيز فقدان الوزن بشكل مستدام، بل ارتبطت أيضًا، بشكل مثير للاهتمام، بانخفاض معدل الإصابة بالسرطان. ويبقى التساؤل حول ما إذا كانت هذه التغييرات وحدها قادرة على إبطاء أو منع سرطان القولون والمستقيم، أمرًا ذا آثار بالغة الأهمية على الوقاية والعلاج.

ركزت الأبحاث السابقة على كيفية تأثير فقدان الوزن باستخدام RYGB على إعادة تشكيل نتائج السرطان، مما يترك أسئلة دون إجابة حول الآليات البيولوجية وراء ارتباط RYGB بمكافحة السرطان.

في الدراسة التي نشرت في مجلة Science Translational Medicine، "الجراحة الأيضية تقلل من تطور مرض سرطان القولون والمستقيم من خلال تحويل الأحماض الصفراوية المتداولة"، قام الباحثون بتطوير نموذج فأر مشترك للسمنة وسرطان القولون والمستقيم لتحديد ما إذا كان تحويل الأحماض الصفراوية بعد جراحة مجازة المعدة يقلل من تكوين الورم وانتشاره بشكل مستقل عن فقدان الوزن.

أُجريت تجارب على الفئران في جامعة فرايبورج، إلى جانب تحليل ترجمي شمل 41 مريضًا مصابًا بسرطان القولون والمستقيم في المرحلة الرابعة.

قام الباحثون بتحفيز السمنة لدى الفئران باتباع نظام غذائي غني بالدهون لمدة 6 أسابيع، مما أدى إلى زيادة حوالي 50% من وزن الجسم، قبل إجراء عملية تحويل مسار المعدة على شكل حرف Y أو جراحة وهمية.

تعافت الحيوانات لمدة 6 أسابيع إضافية إما بتناول طعام عادي أو الاستمرار في اتباع نظام غذائي غني بالدهون حتى استقر وزنها.

تم نمذجة سرطان القولون والمستقيم في موضعه الطبيعي عن طريق زرع عضيات ورمية معدلة وراثيًا تحت الطبقة المصلية للأعور.

خضعت مجموعة منفصلة لجراحة تحويلة المرارة المعوية لتحويل مسار الأحماض الصفراوية دون أي تغيرات أيضية أخرى.

قُيست مستويات الأحماض الصفراوية في الدورة الدموية والبراز باستخدام تقنية الكروماتوغرافيا السائلة-مطياف الكتلة الترادفية.

كما أجرى الباحثون تحليلًا للميكروبيوم باستخدام تسلسل الحمض النووي الريبي الريبوزومي 16S وقاموا بتقييم تركيب الخلايا المناعية في الأورام عن طريق قياس التدفق الخلوي.

أظهرت الفئران التي خضعت لجراحة مجازة المعدة Roux-en-Y أورامًا أولية في القولون والمستقيم، كانت أصغر حجمًا بشكل ملحوظ، ولم تظهر عليها أي نقائل كبدية تقريبًا، مقارنةً بفئران الضوابط التي خضعت لجراحة وهمية.

حتى عندما مدد الباحثون فترات نمو الورم لزيادة حجمه، ظلت النقائل منخفضة بشكل غير متناسب في فئران RYGB، مما يشير إلى أن التغيرات الأيضية، وليس فقدان الوزن وحده، هي التي تُحفّز هذا التأثير المضاد للسرطان.

عند تحقيق تحويلة الأحماض الصفراوية باستخدام تحويلة المرارة المعوية وحدها، حدث تثبيط مماثل لنمو الورم وانتشاره. تحولت الأحماض الصفراوية المتداولة في الحيوانات التي خضعت لجراحة تحويل المعدة نحو انخفاض الأحماض الصفراوية الأولية وارتفاع الأحماض الصفراوية الثانوية، وهو نمط غائب في الحيوانات التي خضعت لجراحة تحويل المعدة.

ظل تكوين ميكروبيوم البراز دون تغيير إلى حد كبير بعد تحويل الصفراء، ولم يمنح زرع ميكروبيوم البراز من الفئران المعالجة إلى متلقي نظام غذائي عالي الدهون تأثيرات مضادة للسرطان.

أظهر تحليل البيئة الدقيقة للورم عدم وجود فروق في تعداد الخلايا المناعية بين المجموعات. في مجموعة من مرضى سرطان القولون والمستقيم ، ارتبط ارتفاع تركيزات الأحماض الصفراوية الأولية في المصل بقصر مدة النقائل. وقد أشار هذا إلى التغيرات الجذرية في دوران الأحماض الصفراوية بعد جراحة RYGB كعامل رئيسي محتمل في تثبيط تطور الورم وانتشاره.

وكشف المزيد من الاستكشاف أن التغيرات في ميكروبيوم الأمعاء أو التغيرات في الجهاز المناعي لم تشارك في هذا التأثير المضاد للسرطان الملحوظ، مما يجعل ملف الأحماض الصفراوية الأولية المنخفضة / الثانوية المرتفعة هو التغيير المميز الوحيد.

يعتقد الباحثون أن هذا التغير في استقلاب الأحماض الصفراوية من زيادة الأحماض الصفراوية الثانوية وانخفاض الأحماض الصفراوية الأولية يساهم في تقليل نمو الورم وانتشاره، على الرغم من أن الآليات الدقيقة لا تزال غير معروفة.

حتى في غياب فهم المسار الجزيئي الميكانيكي المحدد، هناك إمكانية للتلاعب السريري بالأحماض الصفراوية في استراتيجيات الوقاية من السرطان وعلاجه. ويشير الباحثون إلى أن تعديل استقلاب الأحماض الصفراوية قد يوفر خيارات علاجية غير جراحية للسرطان، وهو مفيد بشكل خاص للأفراد المعرضين لخطر كبير بسبب السمنة أو الخلل الأيضي.

من الضروري إجراء أبحاث مستقبلية لتحديد أنواع الأحماض الصفراوية والمسارات الجزيئية المعنية بدقة. ويمكن أن يكشف توضيح هذه التفاصيل في دراسات المتابعة عن أهداف جزيئية لم تُستكشف سابقًا للحد من النقائل.