لقاح السرطان المعدل يولد استجابة مناعية قوية

خلصت نتائج أبحاث جديدة أجريت مؤخرا إلى أن لقاح السرطان المعدل والشخصي يمكنه أن يولد استجابة مناعية قوية.

في التفاصيل، أظهرت نتائج المرحلة الأولى من التجارب السريرية التي بدأها معهد دانا فاربر للسرطان للمرضى المصابين بسرطان الجلد أن الصيغة المحدثة وطريقة تسليم لقاح السرطان المخصص NeoVax المسمى NeoVax MI آمنة وقابلة للتطبيق وتحسن الاستجابة المناعية الخاصة باللقاح مقارنة بالتجارب السابقة للمنصة.

نشرت النتائج في مجلة Cell.

يقول الدكتور باتريك أوت، الباحث الرئيسي في الدراسة: "نعتقد أن مناعة لقاحات السرطان المُخصصة الحالية، والتي تُعتبر حاسمة لفعاليتها، يمكن تحسينها بشكل كبير".

ويضيف: "تقدم هذه الدراسة أدلةً تُثبت أن التغييرات في التركيبة والاستخدام تُحسّن فعالية اللقاحات".

بدأت أوت التجربة بتسجيل مرضى مصابين بسرطان الجلد المتقدم أو عالي الخطورة، ممن لم يُعالَجوا سابقًا، بهدف تطعيم جميع مرضى نيوفاكس إم آي بالكامل، وإجراء تحليل معمق لاستجاباتهم المناعية.

لم يُخطط لإجراء أي تقييمات سريرية رسمية للتجربة تتجاوز سلامة اللقاح وجدواه.

لقاح نيوفاكس إم

NeoVax MI أو نيوفاكس إم هو لقاح مخصص يستهدف المستضدات الجديدة ويعتمد على منصة NeoVax التي تم تطويرها في الأصل في Dana-Farber.

يحتوي نيوفاكس على مستضدات جديدة مُخصصة، وهي شظايا بروتينية تظهر على خلايا سرطان المريض وليس على الخلايا الطبيعية، بالإضافة إلى مُحفز مناعي يُسمى بولي-ICLC.

ويُضيف نيوفاكس إم آي مركبًا آخر مُعززًا للمناعة يُسمى مونتادين إلى هذا المزيج.

كما طُوِّرَت طريقة استخدام NeoVaxMI في التجربة لتشمل علاجين مناعيين إضافيين. تلقى المرضى دواء نيفولوماب الجهازي قبل وأثناء وبعد سلسلة اللقاحات. يُخفِّف نيفولوماب الجهازي من تثبيط المناعة، وهو العلاج القياسي للمرضى المصابين بسرطان الجلد المُستأصل أو المُتقدِّم.

كما تلقوا إيبيليموماب موضعيًا في موقع التطعيم خلال سلسلة اللقاحات. وكان من المتوقع أن يُعزز حقن إيبيليموماب تحت الجلد تنشيط الخلايا المناعية المعروفة باسم الخلايا التائية للاستجابة للمستضدات التي يُدخلها اللقاح.

تم تطعيم تسعة مرضى بشكل كامل. لتقييم مدى استجابة الخلايا التائية المُحفَّزة بواسطة لقاح نيوفاكس إم آي، عزل الفريق الخلايا التائية من عينات دم المرضى بعد التطعيم، وقيّم قدرتها على التعرف على المستضدات الجديدة الخاصة باللقاح والاستجابة لها في طبق. راقب الباحثون استجابات الخلايا التائية للمستضدات الجديدة لدى جميع المرضى التسعة، واستجابات سامة للخلايا من خلايا تائية خاصة تُسمى الخلايا التائية CD-8+ لدى ستة من المرضى التسعة.

ويقول أوت: "إن هذه الملاحظات حول استجابات الخلايا التائية CD-8+ خارج الجسم هي ما نريد رؤيته في اللقاح، وكنا متحمسين لرؤية هذا الجانب المهم من الاستجابة المناعية التي يسببها لقاح السرطان في التجربة الحالية".

فحص الباحثون أيضًا خزعات جلدية مأخوذة من مواقع حقن اللقاح والإيبيليموماب باستخدام أحدث أساليب تسلسل الخلايا المفردة، في هذه العينات، لاحظوا زيادة في الخلايا المناعية المسماة بالبلعمات بعد التطعيم، مما يشير إلى أن نيوفاكس إم آي هيأ المنطقة لبدء التنشيط المناعي استجابةً للقاح.

يقول الباحثون: "إن البيئة المناسبة في موقع الحقن لتحفيز الخلايا المناعية لبدء سلسلة من التنشيط المناعي أمر بالغ الأهمية".

أظهر الفريق أيضًا ظهور مجموعات مختلفة من المستقبلات المُعبَّر عنها على الخلايا التائية بعد التطعيم مقارنةً بعلاج نيفولوماب القياسي.

وتجاوز عدد أنواع الخلايا التائية المُميَّزة المُخصَّصة للقاح، والتي نشِطت بعد التطعيم، العدد المُنتَج بعد العلاج بدواء نيفولوماب، مما يُشير إلى استجابة مناعية قوية مُستحثَّة باللقاح.

وبناء على عينات من الأورام من أربعة مرضى وباستخدام تقنيات جديدة تمكن من الاستجواب النهائي للخلايا التائية الفردية، أكد الفريق أن الخلايا التائية المستحثة باللقاح تسللت إلى الأورام.

يقول الباحثون: "هذه ملاحظات مثيرة للاهتمام تُظهر أن هذه التركيبة الجديدة واستراتيجية التوصيل تُحسّن فعالية اللقاح. إن الطرق التي استخدمناها لقياس الاستجابات المناعية دقيقة وفريدة من نوعها في هذا المجال في إطار تجربة سريرية، وتُعد دراسات كهذه مهمة إذا أردنا مواصلة تحسين لقاحات السرطان المُخصصة".

كان لقاح نيوفاكس إم آي جيد التحمل ولم يُثير أي مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة.