ميكروب معوي معزول يعزز الاستجابات لعلاج السرطان

خلص علماء وباحثون إلى أن هناك ميكروب معوي معزول يعزز الاستجابات لعلاج السرطان، مما يمنح الأمل لملايين المرضى حول العالم.

في التفاصيل، أفاد معهد أبحاث المركز الوطني للسرطان في طوكيو أن بكتيريا معوية تم عزلها حديثًا، تسمى سلالة Hominenteromicrobium YB328، تعمل على تحريك الخلايا الشجيرية المتخصصة لتعزيز تأثير العلاج المناعي لحصار PD-1 عبر العديد من أنواع الأورام.

وأظهر المرضى الذين يحملون هذه السلالة في أمعائهم تسللًا أكثر قوة للخلايا التائية المنشطة في الأورام وشهدوا بقاءً أطول خاليًا من التقدم بعد علاج نقطة التفتيش المناعي.

أصبحت علاجات حصار نقاط التفتيش المناعية، بما في ذلك الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف PD-1 و PD-L1، خيارات قياسية للعديد من أنواع السرطان وأدت إلى تحسينات كبيرة في البقاء على قيد الحياة دون تقدم والبقاء على قيد الحياة بشكل عام.

في ميكروبيوتا الأمعاء، ارتبطت وفرة البكتيريا مثل Ruminococcus spp، وPrevotellaceae spp سابقًا بالفعالية السريرية لعلاجات حصار نقطة التفتيش المناعية، في حين أظهرت أنواع أخرى ارتباطًا ببقاء أقصر خاليًا من التقدم.

تأثير الميكروبات المعوية

تم اقتراح العديد من الآليات لشرح كيفية ممارسة الميكروبات المعوية لهذه التأثيرات، بما في ذلك تحفيز الخلايا البلعمية والوحيدات، والمحاكاة المستضدية بين ميكروبيوتا ومستضدات الورم، والتنشيط المباشر للخلايا التائية CD8 + التي تتسلل إلى الورم بواسطة المستقلبات المشتقة من ميكروبيوتا.

وتظل المؤشرات الحيوية التنبؤية القادرة على تحديد المرضى الأكثر احتمالا للاستجابة نادرة، مما يترك حاجة ملحة لاستراتيجيات جديدة لتوسيع نطاق تأثير العلاج المناعي.

في الدراسة التي نشرت في مجلة Nature بعنوان "المناعة المضادة للأورام التي يقودها الميكروبيوتا بوساطة هجرة الخلايا الشجيرية"، قام الباحثون بعزل سلالة بكتيرية لم يتم وصفها من قبل للتحقيق فيما إذا كان وجودها يزيد من فعالية العلاج المضاد للأورام بحصار PD-1.

تم جمع عينات البراز بشكل استباقي من 50 مريضًا يابانيًا، بما في ذلك 15 فردًا مصابًا بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة و35 مصابًا بسرطان المعدة، وجميعهم عولجوا بعلاج حصار PD-1.

أجرى الباحثون تسلسلًا لجين 16S rRNA على عينات برازية لتقييم تركيب البكتيريا، واستخدموا تحليل خصائص تشغيل المُستقبِل، وتحليل الحساسية/الخصوصية، لتقييم المؤشرات الحيوية التنبؤية، وقيس تحليل الإحداثيات الرئيسية وتحليل أوجه التشابه الاختلافات في ميكروبات الدم بين المستجيبين وغير المستجيبين.

أظهر المرضى الذين لديهم وفرة عالية من YB328 في عينات البراز بقاءً خاليًا من التقدم لفترة أطول بشكل ملحوظ وزيادة تسلل الخلايا الشجيرية التقليدية CD103 + CD11b في الأورام عبر مجموعة من أنواع السرطان.

أدى عزل YB328 من عينات البراز السابقة لهؤلاء المستجيبين إلى تعزيز فعالية علاج حصار PD-1 المضاد للأورام في نموذج الفأر.

أظهرت التحليلات المنفصلة أن الفئران المستعمرة بـ YB328 أظهرت وفرة متزايدة من الخلايا التائية CD8 + المنشطة، والخلايا التائية CD8 + المنتجة للسيتوكين، ومجموعة متنوعة من مستقبلات الخلايا التائية في الخلايا الليمفاوية التي تتسلل إلى الورم.

ارتبط إعطاء ميكروب مختلف، وهو P. vulgatus، بانخفاض مدة البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض لدى المرضى، وانخفاض تراكم الخلايا التائية PD-1 + CD8 + في أورام الفئران.

وخلص الباحثون إلى أن استعمار YB328 يعزز التمايز والهجرة لـ CD103 + CD11b - الخلايا الشجيرية التقليدية، والتي تعمل على تنشيط الخلايا التائية CD8 + التي تتسلل إلى الورم وتعزز فعالية علاجات حصار PD-1.

يقترح المؤلفون أن استهداف ميكروبات الأمعاء يمكن أن يخلق نهجًا جديدًا لتحسين نتائج العلاج المناعي لدى المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من السرطان.