هدف علاجي جديد لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

اكتشف العلماء مفتاحًا جزيئيًا يُساعد سرطان الرئة الغدي، وهو أكثر أنواع سرطان الرئة شيوعًا، على النمو والانتشار.

يُحدد هذا الاكتشاف بروتين ربط الكالسيكلين (CACYBP) كعامل رئيسي لنشاط الورم، ويشير إلى أن تثبيطه قد يُحسّن نتائج المرضى الذين لا يستفيدون من الأدوية الحالية.

نُشرت الدراسة في مجلة Biomolecules and Biomedicine.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

يُسبب سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) غالبية وفيات سرطان الرئة، ويُمثل النوع الفرعي من السرطان الغدي حوالي 60% من حالات سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

ولأن سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة نادرًا ما يُسبب أعراضًا في مراحله المبكرة، يُشخص معظم المرضى متأخرًا.

وقد أطالت العلاجات الموجهة والعلاج المناعي حياة البعض، إلا أن المقاومة وعدم الاستجابة لا يزالان شائعين، مما يُؤكد الحاجة إلى أهداف جزيئية جديدة.

قام باحثون من جامعة Southern Medical بتحليل عينات من الأورام وقواعد بيانات تسلسل الحمض النووي الريبي العامة والخلايا المزروعة ونماذج الفئران لفحص دور CACYBP في LUAD.

التبديل المفرط النشاط: تحتوي أنسجة الورم على مستويات أعلى بكثير من CACYBP مقارنة بأنسجة الرئة الصحية.

التوقعات أسوأ: كان المرضى الذين أظهرت أورامهم مستويات أعلى من CACYBP يعانون من مرض أكثر تقدمًا وفترة بقاء أقصر.

كبح الورم: إسكات CACYBP في سلالتين من خلايا LUAD أدى إلى كبح نمو الخلايا ، ومنع الهجرة، وتحفيز موت الخلايا ؛ كما تقلصت الأورام المزروعة في الفئران.

آلية تم رسمها: يرتبط CACYBP ويعزز إنزيم دورة الخلية CDK1، والذي يقوم بعد ذلك بتنشيط مسار PI3K/AKT - أحد دوائر النمو الرئيسية في السرطان.

يبدو أن CACYBP يقع في مقدمة سلسلة من الجينات التي تُبقي خلايا LUAD على انقسامها، كما قال المؤلف الرئيسي الدكتور ينغ-جي وين. وأضاف: "إن إيقاف هذا العامل قد يُحسّن فعالية العلاجات الحالية بشكل كبير".

الهدف العلاجي

لا تستهدف أدوية LUAD الحالية جين CACYBP ولا جين CDK1 بشكل مباشر. يمكن للمثبطات، أو مناهج RNAi، أو علاجات الأجسام المضادة الموجهة لجين CACYBP أن تُكمل العلاج المناعي أو مثبطات EGFR/ALK.

إمكانات المؤشر الحيوي - نظرًا لأن مستويات CACYBP ترتفع مع مرحلة الورم، فقد يساعد اختبار الخزعة البسيط في التنبؤ بالتشخيص أو تحديد المرضى المناسبين للمجموعات الموجهة بواسطة CACYBP.

الرؤية الميكانيكية

ربط CACYBP بـ CDK1 و PI3K / AKT يوضح كيف تعمل خلايا LUAD على تسريع نموها، مما يوفر زوايا جديدة لتطوير الأدوية.

اعتمد العمل على أدوات إسكات الجينات بدلاً من الأدوية السريرية، ولا يزال موقع الارتباط الدقيق بين CACYBP وCDK1 غير معروف. كما أن تنوع الأورام يعني ضرورة تأكيد النتائج في مجموعات أكبر ومتعددة المراكز.