هل يسبب فيروس الورم الحليمي البشري بيتا سرطان الجلد بشكل مباشر؟

أظهر باحثون لأول مرة أن نوعًا من فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) الموجود عادةً على الجلد يمكن أن يسبب بشكل مباشر شكلًا من أشكال سرطان الجلد يسمى سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (cSCC).

يحدث ذلك عندما يكون هناك خلل في وظائف بعض الخلايا المناعية.

سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية

يُعد سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية (cCC) أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا في الولايات المتحدة وحول العالم.

سابقًا، اعتقد العلماء أن فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) يُسهّل تراكم طفرات الحمض النووي الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية (UV)، والتي عادةً ما تكون العامل الرئيسي لسرطان الخلايا الحرشفية الخلوية.

نُشرت النتائج في مجلة نيو إنجلاند الطبية.

قال الدكتور أندريا ليسكو: "قد يغير هذا الاكتشاف تمامًا طريقة تفكيرنا بشأن تطور سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية، وبالتالي علاجه، لدى الأشخاص الذين يعانون من حالة صحية تؤثر على وظيفة المناعة".

وأضاف: "يشير ذلك إلى أنه قد يكون هناك المزيد من الأشخاص المصابين بأشكال عدوانية من سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية والذين يعانون من خلل مناعي كامن ويمكن أن يستفيدوا من العلاجات التي تستهدف الجهاز المناعي".

هناك أنواع عديدة ومختلفة من فيروس الورم الحليمي البشري، يميل كل منها إلى إصابة خلايا في نسيج وجزء معين من الجسم.

تُعتبر أنواع فيروس الورم الحليمي البشري بيتا، التي توجد غالبًا على الجلد، أعضاءً حميدة في ميكروبيوم الجلد، وعادةً لا تتكامل مع الحمض النووي لخلايا الجلد، وهذا يتناقض مع أنواع ألفا من فيروس الورم الحليمي البشري، المعروفة بتكاملها مع الحمض النووي لخلايا الأغشية المخاطية، وتسببها مباشرةً في سرطان الأعضاء التناسلية والشرج والرأس والرقبة.

توصل باحثو المعهد الوطني للصحة (NIH) إلى اكتشافهم لدى امرأة تبلغ من العمر 34 عامًا، جاءت إلى المركز السريري التابع للمعهد الوطني للصحة (NIH) لتقييم وعلاج سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية المتكرر في جبهتها.

خضعت المرأة لعدة عمليات جراحية وجولة من العلاج المناعي لمحاولة إزالة الورم أو القضاء عليه، لكنه عاد للنمو مرارًا وتكرارًا.

اعتقد أطباؤها المحليون أن سبب ذلك هو عجز وراثي عن إصلاح الحمض النووي التالف بفعل الأشعة فوق البنفسجية، بالإضافة إلى ضعف في الخلايا المناعية المعروفة باسم الخلايا التائية.

كان الورم واحدًا من بين العديد من الأمراض المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري التي كانت تعاني منها المرأة، والتي تفاقمت تدريجيًا.

ومن خلال تحليل جيني متطور، اكتشف باحثو المعاهد الوطنية للصحة أن فيروس الورم الحليمي البشري بيتا قد اندمج في الحمض النووي الخلوي للورم المعروف لدى المرأة، وكان ينتج البروتينات الفيروسية على نطاق واسع هناك.

تناقض هذا مع النظرية السائدة القائلة بأن فيروس الورم الحليمي البشري بيتا يُسهّل فقط تكوين الخلايا الحرشفية الخلوية دون الاندماج في الحمض النووي الخلوي، ولا يلعب أي دور في استمرار السرطان.

أظهر تحليل جيني إضافي لخلايا المرأة قدرتها الكاملة على إصلاح تلف الحمض النووي الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية، مما يُشير إلى أن الفيروس وحده هو المسبب لسرطان الخلايا الحرشفية الخلوية.

ولفهم كيف يمكن لفيروس الورم الحليمي البشري بيتا أن يتخذ خطوات غير عادية في الاندماج في الحمض النووي لخلايا جلد المرأة والتكاثر هناك دون رادع، درس الباحثون اضطراب المناعة الوراثي لدى المرأة.

وجد الباحثون أن الطفرات الجينية لديها أعاقت بشكل كبير نشاط الخلايا التائية استجابةً لإصابة خلايا الجلد بفيروس الورم الحليمي البشري بيتا.

يشير هذا إلى أن هذا الاضطراب المناعي نفسه مسؤول عن تفاقم أمراض المرأة المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري، بما في ذلك سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية بيتا على جبهتها، وأن علاج هذا الاضطراب قد يشفي جميعها.

وبناء على ذلك، وضع الباحثون في المعاهد الوطنية للصحة خطة شخصية لإعطاء المرأة عملية زرع الخلايا الجذعية لاستبدال خلاياها التائية المعيبة بأخرى سليمة.

تطلبت العملية عناية فائقة نظرًا لضعف مناعتها حتى قبل بدء العلاج.

جرت عملية الزرع دون مضاعفات، وبعد ذلك، شُفيت جميع أمراضها المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري، بما في ذلك سرطان الخلايا الحرشفية الخلوية المتكرر والعدواني، ولم تعاود الظهور خلال أكثر من ثلاث سنوات منذ الزرع.

يؤكد هذا أن الاضطراب الوراثي الذي أصاب المرأة منع الخلايا التائية من السيطرة على فيروس الورم الحليمي البشري بيتا، مما يسمح للفيروس بالتسبب بشكل مباشر في سرطان الخلايا الحرشفية واستدامته.

وقال الدكتور ليسكو: "لم يكن من الممكن تحقيق هذا الاكتشاف والنتيجة الناجحة لولا الخبرة المشتركة لعلماء الفيروسات وعلماء المناعة وأطباء الأورام ومتخصصي زراعة الأعضاء، والذين يعملون جميعًا تحت سقف واحد في المركز السريري التابع للمعاهد الوطنية للصحة".

ووفقا لمؤلفي الدراسة، تشير نتائجهم إلى أن الأشخاص الآخرين الذين يعانون من استجابات الخلايا التائية المعيبة قد يكونون أيضًا عرضة للإصابة بالسرطان الناجم مباشرة عن فيروس الورم الحليمي البشري بيتا.