علاج تجريبي قد يمكن البشرية من مكافحة جميع الفيروسات

بالنسبة لبضع عشرات من الأشخاص في العالم، فإن الجانب السلبي للعيش بحالة مناعة نادرة يأتي مع قوة عظمى مفاجئة، القدرة على محاربة جميع الفيروسات.

اكتشف عالم المناعة في جامعة كولومبيا دوسان بوجونوفيتش القدرات المضادة للفيروسات لدى الأفراد منذ حوالي 15 عامًا، بعد وقت قصير من تحديد الطفرة الجينية التي تسبب هذه الحالة.

في البداية، بدا أن هذه الحالة تزيد فقط من احتمالية الإصابة ببعض أنواع العدوى البكتيرية.

لكن مع ازدياد عدد المرضى، تجلّت فوائدها المضادة للفيروسات غير المتوقعة.

سرعان ما اكتشف بوجونوفيتش، أستاذ علم مناعة الأطفال في كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا، أن كل من يحمل هذه الطفرة، التي تُسبب نقصًا في مُنظّم مناعي يُسمى ISG15، يُعاني من التهاب جهازي خفيف ولكنه مستمر.

يتذكر بوجونوفيتش قائلاً: "كان نوع الالتهاب الذي أصيبوا به مضادًا للفيروسات، وعندها أدركتُ أن هؤلاء الأفراد ربما يخفون شيئًا ما".

عندما فحص هو وزملاؤه الخلايا المناعية للأفراد، لاحظوا وجود أنواع مختلفة من الفيروسات - الإنفلونزا، والحصبة، والنكاف، وجدري الماء. لكن المرضى لم يُبلغوا قط عن أي علامات ظاهرة للعدوى أو المرض.

يقول بوجونوفيتش: "في الجزء الخلفي من ذهني، كنت أفكر دائمًا أنه إذا تمكنا من إنتاج هذا النوع من التنشيط المناعي الخفيف لدى أشخاص آخرين، فسوف نتمكن من حمايتهم من أي فيروس تقريبًا".

واليوم، يقترب بوجونوفيتش من التوصل إلى استراتيجية علاجية من شأنها أن توفر حماية واسعة النطاق ضد الفيروسات وتصبح سلاحًا مهمًا في مواجهة الوباء المقبل.

علاج تجريبي

في أحدث دراسة له، نُشرت في مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسن، أفاد بوغونوفيتش وفريقه أن علاجًا تجريبيًا طوروه يمنح المتلقين (الهامستر والفئران، حتى الآن) نفس القوة المضادة للفيروسات التي يتمتع بها الأشخاص المصابون بنقص ISG15. عند إعطائه وقائيًا في رئتي الحيوانات عبر التنقيط الأنفي، منع العلاج تكاثر فيروسات الإنفلونزا وفيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2) وخفف من شدة المرض.

وفي مجال زراعة الخلايا، "لم نتمكن حتى الآن من العثور على فيروس قادر على اختراق دفاعات العلاج"، كما يقول بوجونوفيتش.

محاكاة القوى المناعية لحالة نادرة

تم تصميم علاج بوجونوفيتش لمحاكاة ما يحدث لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص ISG15، ولكن لفترة قصيرة فقط.

وبدلاً من إيقاف ISG15 بشكل مباشر - وهو ما يؤدي إلى إنتاج أكثر من 60 بروتينًا - يعمل العلاج الذي ابتكره بوجونوفيتش على تشغيل إنتاج 10 بروتينات مسؤولة بشكل أساسي عن الحماية الواسعة المضادة للفيروسات.

يُشبه التصميم الحالي لقاحات كوفيد-19 المُرَكَّبة بـ mRNA، ولكن مع إضافة مُختلفة: تُغلَّف عشرة جزيئات mRNA تُشفِّر البروتينات العشرة داخل جسيم نانوي دهني. بمجرد امتصاص خلايا المُستقبِل للجسيمات النانوية، تُولِّد الخلايا البروتينات المُضيفة العشرة لإنتاج الحماية المُضادة للفيروسات.

يقول بوجونوفيتش: "نحن نُنتج كمية صغيرة فقط من هذه البروتينات العشرة، لفترة قصيرة جدًا، وهذا يُسبب التهابًا أقل بكثير مما نراه لدى الأفراد الذين يعانون من نقص ISG15، لكن هذا الالتهاب كافٍ للوقاية من الأمراض المضادة للفيروسات".

يرى فريق بوجونوفيتش أن تقنيتهم بمثابة سلاح للوباء القادم - حيث توفر الحماية للمستجيبين الأوائل، والأشخاص في دور رعاية المسنين، وأفراد عائلات الأفراد المصابين - بغض النظر عن الفيروس المسؤول.

يقول بوغونوفيتش: "نعتقد أن هذه التقنية ستنجح حتى لو لم نعرف هوية الفيروس". والأهم من ذلك، أن الحماية المضادة للفيروسات التي توفرها هذه التقنية لن تمنع الناس من تكوين ذاكرة مناعية خاصة بهم للفيروس توفر لهم حماية طويلة الأمد.

لكن خصائص توصيل الدواء وامتصاصه في هذه التقنية لا تزال بحاجة إلى تحسين. عند توصيلها إلى الحيوانات عبر الجسيمات النانوية، أُنتجت البروتينات العشرة في الرئتين، "ولكن ربما لم تكن بمستويات عالية بما يكفي لتُشعرنا بالراحة عند استخدامها في البشر فورًا"، كما يقول بوغونوفيتش.

ويحتاج الباحثون أيضًا إلى تحديد المدة التي ستستمر فيها الحماية المضادة للفيروسات التي يوفرها العلاج، والتي تقدر حاليًا بثلاثة إلى أربعة أيام.

يقول بوجونوفيتش: "تعزز نتائجنا قوة البحث المدفوع بالفضول دون أحكام مسبقة. لم نكن نبحث عن مضاد للفيروسات عندما بدأنا دراسة مرضانا النادرين، لكن الدراسات ألهمت إمكانية تطوير مضاد فيروسات شامل للجميع".