استراتيجية رائدة قد تمنع عودة سرطان الثدي

أظهرت تجربة سريرية هي الأولى من نوعها إمكانية تحديد الناجيات من سرطان الثدي الأكثر عرضة لعودة المرض بسبب وجود خلايا سرطانية كامنة، وعلاج هذه الخلايا بفعالية باستخدام أدوية مُعاد استخدامها.

نُشر البحث، الذي قاده علماء من مركز أبرامسون للسرطان بجامعة بنسلفانيا وكلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا، في مجلة "نيتشر ميديسن" .

في حين أن معدلات النجاة من سرطان الثدي تتحسن باستمرار بفضل التقدم في الكشف والعلاج، إلا أنه عند انتكاس سرطان الثدي - أو عودته بعد العلاج الأولي - يظل غير قابل للشفاء. بالنسبة لـ 30% من النساء والرجال الذين ينتكسون، فإن الخيار الوحيد هو العلاج المستمر وغير المحدد، والذي لا يمكنه القضاء على السرطان تمامًا.

بعض أنواع سرطان الثدي، مثل سرطان الثدي الثلاثي السلبي وسرطان الثدي الموجب HER2، تعاود الظهور خلال بضع سنوات، بينما قد تعاود أنواع أخرى، مثل سرطان الثدي الموجب ER، الظهور بعد عقود.

حتى الآن، لم تُكتشف طريقة لتحديد الناجيات من سرطان الثدي اللاتي يحملن الخلايا الخاملة التي تؤدي إلى عودة المرض فورًا، والتدخل بعلاج يمنع الانتكاس المستعصي.

في تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثانية، شملت 51 ناجية من سرطان الثدي، تمكنت الأدوية المتاحة من القضاء على خلايا الورم الخاملة لدى 80% من المشاركات في الدراسة.

تجاوز معدل البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات دون أي انتكاس للمرض 90% لدى المريضات اللاتي تلقين دواءً واحدًا، و100% لدى المريضات اللاتي تلقين دوائي الدراسة.

قالت الباحثة الرئيسية أنجيلا دي ميشيل: "إن الخوف المستمر من عودة السرطان هو أمر يطارد العديد من الناجيات من سرطان الثدي بعد احتفالهن بنهاية العلاج".

وأضافت: "في الوقت الحالي، لا نعلم متى أو إن كان السرطان سيعود، وهذه هي المشكلة التي نسعى لحلها، تُظهر دراستنا أن منع تكرار المرض من خلال مراقبة واستهداف خلايا الورم الخاملة استراتيجية واعدة، وآمل أن تُحفّز المزيد من الأبحاث في هذا المجال".

فرصة للقضاء على السرطان

وتبني الدراسة على أبحاث سابقة أظهرت كيف تستمر الخلايا السرطانية الخاملة في الانتظار لدى بعض المرضى بعد علاج سرطان الثدي.

هذه الخلايا، التي تُسمى "الخلايا النائمة"، والتي تُعرف أيضًا باسم "المرض المتبقي الأدنى" (MRD)، يُمكن أن تنشط مجددًا بعد سنوات أو حتى عقود.

ولأنها ليست خلايا سرطانية "نشطة" ويمكن أن تنتشر في جميع أنحاء الجسم، فإنها لا تظهر في اختبارات التصوير القياسية المُستخدمة لمراقبة عودة سرطان الثدي.

بمجرد أن تبدأ الخلايا النائمة بالتمدد والانتشار في مجرى الدم، قد يؤدي ذلك إلى انتشار سرطان الثدي النقيلي.

المريضات المصابات بـ MRD أكثر عرضة لتكرار الإصابة بسرطان الثدي، وانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام.

كان الدكتور لويس تشودوش، المؤلف الرئيسي للدراسة، قد قاد في السابق أبحاثًا لتحديد المسارات التي تسمح للخلايا السرطانية الخاملة بالبقاء على قيد الحياة لدى المرضى لعقود من الزمن.

وقال تشودوش: "أظهر بحثنا أن هذه المرحلة النائمة تمثل فرصة للتدخل والقضاء على الخلايا السرطانية الخاملة قبل أن تتاح لها الفرصة للعودة كمرض عدواني ونقيلي".

من المثير للدهشة أننا وجدنا أن بعض الأدوية التي "لا" تُعالج السرطانات النشطة النمو، "قد" تكون فعّالة جدًا ضد هذه الخلايا النائمة.

هذا يُشير إلى أن بيولوجيا الخلايا السرطانية الخاملة تختلف اختلافًا كبيرًا عن الخلايا السرطانية النشطة.

وفي الجزء ما قبل السريري من أحدث الأبحاث المنشورة، أجرى فريق تشودوش سلسلة من التجارب على الفئران لفهم الآليات الأساسية بشكل أفضل.

أظهر الباحثون أن دواءين مختلفين - معتمدين من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج حالات أخرى - يمكنهما القضاء على MRD بفعالية لدى الفئران، مما يؤدي إلى إطالة فترة البقاء على قيد الحياة دون عودة السرطان.

يستهدف الدواءان الالتهام الذاتي وإشارات mTOR، والتي وجد الباحثون أنها آليات رئيسية تسمح لخلايا الورم بالبقاء خاملة.

قام فريق دي ميشيل أولاً بتسجيل الناجيات من سرطان الثدي اللاتي أكملن العلاج خلال السنوات الخمس الماضية وكان لديهن مسح واضح في دراسة فحص بحثت عن الخلايا السرطانية الخاملة في نخاع العظم للمشاركات.

إذا تم العثور على خلايا ورمية كامنة، أصبح المرضى مؤهلين للتسجيل في التجربة السريرية للمرحلة الثانية من برنامج CLEVER، والتي تم فيها توزيع المرضى بشكل عشوائي لتلقي ست دورات من العلاج الأحادي باستخدام أحد عقاري الدراسة، أو العلاج المركب باستخدام كلا العقارين.

أدى العلاج إلى القضاء على خلايا الورم الخاملة لدى معظم المرضى بعد فترة تتراوح بين ستة أشهر واثني عشر شهرًا، وبعد فترة متابعة متوسطة امتدت لـ 42 شهرًا، لم يُعانِ سوى مريضين من عودة السرطان.

قال ديميشيل: "نريد أن نتمكن من منح المرضى خيارًا أفضل من "الانتظار والترقب" بعد إتمام علاج سرطان الثدي. ونحن متفائلون بهذه النتائج التي تؤكد أننا نسير على الطريق الصحيح".

ويقوم الفريق بالفعل بتسجيل المرضى في دراستين أكبر حجماً مستمرتين لتأكيد وتوسيع نتائج دراسة CLEVER: التجربة السريرية ABBY من المرحلة الثانية والتجربة السريرية PALAVY من المرحلة الثانية ، والمتاحة في العديد من مراكز السرطان في جميع أنحاء البلاد.