تأثير مستقبلات الخلايا البائية على بقاء خلايا الليمفوما ونموها

كشفت دراسة أجرتها كلية الطب بجامعة نورث وسترن عن رؤى جديدة قد تساعد في فهم وعلاج أحد أكثر أشكال سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين شيوعًا وعدوانية، وفقًا للنتائج المنشورة في مجلة Science Advances.

وصفت الدراسة اختلافات جوهرية في أنواع مستقبلات الخلايا البائية (BCR) التي قد تؤثر على تطور وعلاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر للخلايا البائية الكبيرة وأشكال أخرى من سرطان الدم واللمفوما للخلايا البائية، والتي تؤثر على أكثر من 80 ألف أمريكي كل عام.

إنتاج الأجسام المضادة

تعتمد الخلايا البائية، المسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة، على مستقبلات BCR للبقاء والنمو.

وبينما ركزت معظم الأبحاث على متغير IgM من مستقبلات BCR، تُلقي هذه الدراسة الضوء على متغير IgG1 الأقل فهمًا، وفقًا للدكتور فيبول شوكلا، الأستاذ المساعد في علم الخلية والتطور، والمؤلف الرئيسي المشارك في الدراسة.

وقال شوكلا: "يركز مختبرنا على فهم التحكم الجزيئي في وظيفة الخلايا البائية، وهو عنصر أساسي في الجهاز المناعي المسؤول عن توليد الأجسام المضادة".

الأهم من ذلك، أن الخلايا البائية السرطانية، مثل الخلايا البائية الطبيعية، تعتمد على مستقبلات BCR لتغذية نموها، وتركز العلاجات الحالية الموجهة لسرطانات الخلايا البائية بشكل أساسي على تثبيط إشارات BCR.

الجدير بالذكر أن كل ما نعرفه عن إشارات BCR في سياق السرطان مرتبط بنوع IgM من BCR.

استُلهمت الدراسة من ملاحظة سريرية طويلة الأمد: يميل مرضى الأورام اللمفاوية البائية المعبرة عن مستقبلات IgG BCR إلى تحقيق نتائج أفضل من أولئك الذين يحملون مستقبلات IgM BCR.

للتحقق من ذلك، قام الباحثون بهندسة خلايا الأورام اللمفاوية للتعبير عن مستقبلات IgM أو IgG1 BCR، وحللوا سلوكها.

لاحظ العلماء أن مستقبلات IgG1 BCR تُحفّز إشارات الكالسيوم، مما يؤدي إلى خلل في الميتوكوندريا وانخفاض في بقاء الخلايا . ومع ذلك، يُمكن عكس هذا التأثير.

"كان أحد النتائج الرئيسية هو أن بقاء الخلايا البائية الحاملة لـ IgG1 يمكن إنقاذه بواسطة IL-21، وهو سيتوكين تنتجه الخلايا التائية المساعدة، مما يشير إلى أن الأورام اللمفاوية الإيجابية لـ IgG1 قد تعتمد بشكل أكبر على بيئة الورم المحيطة بها أكثر من اعتمادها على إشارات BCR وحدها"، كما قالت الدكتورة أشيما شوكلا، أستاذة مساعدة في علم الأحياء الخلوي والتنموي، والمؤلفة الرئيسية المشاركة في الدراسة.

وأضافت: "من الناحية السريرية، يفتح هذا الباب أمام إمكانية استخدام النمط الجيني لـ BCR كعلامات حيوية للتنبؤ بنتائج المرضى واستراتيجيات العلاج لسرطانات الخلايا البائية".

وفي المستقبل، يأمل شوكلا وفريقه أن يتمكنوا من ترجمة هذه النتائج إلى ممارسة سريرية.

وقالت أشيما شوكلا: "نحن في مناقشات نشطة مع الأطباء في مركز لوري للسرطان لاستكشاف كيف يمكن لهذه المعرفة أن تساعد في رعاية المرضى وتحسين خيارات العلاج لأورام الخلايا البائية".

وتفتح الدراسة أيضًا آفاقًا جديدة للبحث في الأمراض المناعية الذاتية والالتهابية.

وقال فيبول شوكلا: "قد تكون لدى الخلايا البائية IgG في السرطانات وأمراض المناعة الذاتية والالتهابات نقاط ضعف فريدة تختلف عن الخلايا البائية المعبرة عن IgM، والتي نقوم بالتحقيق فيها بشكل نشط".