فقدان مستقبلات هرمون الاستروجين في خلايا الكلى قد يؤدي إلى تسمم الحمل

أفاد باحثون بأن الخلايا السلفية الكلوية المنظمة بالإستروجين تشكل تكيف الحمل في الفئران مع فشل إشارات مستقبلات الإستروجين ألفا.

هذا الأمر يؤدي إلى تسمم الحمل وإصابة الكلى لدى الأم وعرضة النسل لارتفاع ضغط الدم وأمراض الكلى المزمنة.

تسمم الحمل

يشكل تسمم الحمل تعقيدًا لحوالي 5% من حالات الحمل ويرتبط بارتفاع ضغط الدم في وقت لاحق من الحياة ومرض الكلى المزمن (CKD) للأمهات وأطفالهن.

يؤثر مرض الكلى المزمن على أكثر من 10% من سكان العالم، ويزيد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

يرتبط الذكور بتطور أسرع لهذا المرض، بينما يرتبط فقدان الهرمونات الجنسية الأنثوية لدى النساء بعد انقطاع الطمث أو اللواتي خضعن لاستئصال المبيض بارتفاع معدلات الإصابة بمرض الكلى المزمن وأمراض القلب والأوعية الدموية.

أراد الباحثون تحديد ما إذا كانت الاختلافات بين الجنسين في تطور مرض الكلى المزمن قد تكون مرتبطة بتكيفات هيكل الكلى مع عبء العمل المفروض بسبب الحمل.

في الدراسة التي نشرت في مجلة Science بعنوان "الأسلاف الكلوية المنظمة بالإستروجين تحدد التكيف مع الحمل وتسمم الحمل"، استخدم الباحثون تتبع السلالة وتسلسل الحمض النووي الريبي للخلية الواحدة لاختبار ما إذا كانت إشارات الإستروجين في الأسلاف الكلوية تدعم تكوين الخلايا الكبيبية وتعدل قابلية الإصابة بإصابة الكبيبات وتسمم الحمل.

استخدمت التجارب على الحيوانات فئرانًا إناثًا مصابة بحذف انتقائي لمستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) في الخلايا السلفية الكلوية، وفئرانًا ذكورًا كمقارنات من النوع البري.

شملت التجارب على البشر مزارع خلايا أولية من الخلايا السلفية الكلوية البشرية، وتحليلات لخزعات الكلى البشرية، ومزارع خلايا سلفية كلوية مشتقة من بول نساء حوامل، ولكن ليس من ضوابط سليمة.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران وجود مجموعة أكبر من الخلايا السلفية الكلوية بعد البلوغ، مع انتقال الخلايا إلى وحدات الترشيح في الكلى ونضجها إلى الخلايا الكبيبية.

لدى الإناث، أظهرت واحدة من كل 10 من هذه المرشحات أسلافًا مهاجرة، مقارنةً بنحو واحد فقط من كل مئة لدى الذكور، وبحلول اليوم 120، حملت الإناث عددًا أكبر من الخلايا الكبيبية.

أدى إزالة مستقبلات هرمون الإستروجين ألفا من أسلاف الكلى لدى الفئران إلى محو هذه الميزة لدى الإناث، وتقليل تغطية الخلايا الكبيبية، وجعل مستوى بروتين البول وضغط الدم متناسبًا مع مستويات الذكور.

عكست الأدلة البشرية هذه الأنماط، فقد ازداد عدد الخلايا السلفية الكلوية الأولية لدى الأشخاص الذين تعرضوا لهرموني 17β-إستراديول والبروجسترون، ونضجت بسرعة أكبر، حيث يعمل الإستراديول بشكل رئيسي من خلال مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) بتركيزات مماثلة للتبويض والحمل. احتوت أنسجة الكلى لدى الشابات على عدد أكبر من الخلايا السلفية والخلايا الكبيبية مقارنةً بأنسجة النساء بعد انقطاع الطمث أو الرجال.

عززت نماذج الأمراض أفضلية الإناث، ففي حالات إصابة الكلى المُستحثة كيميائيًا لدى الفئران، أظهرت الإناث تلفًا أقل في الخلايا الكبيبية، وفقدانًا أقل للبروتين في البول، ووظائف كلوية أفضل من الذكور.

حسّن الإستراديول النتائج لدى الذكور، كما أدى فقدان مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) لدى الأسلاف الإناث إلى تقليل ظهور الخلايا الكبيبية الجديدة المشتقة منها.

أظهرت تجارب الحمل توسعًا في الخلايا السلفية الكلوية وتكوين خلايا كبيبية جديدة في الأمهات من النوع البري، مع انخفاضات بعد فقدان مستقبلات الإستروجين ألفا.

وقد أصيبت الأمهات المصابات بنقص مستقبلات الإستروجين ألفا بارتفاع ضغط الدم، وتسرب تدريجي للبروتين، وارتفاعات أقل في معدل ترشيح الكلى، وارتفاع في نيتروجين اليوريا في الدم، وهو ما يتوافق مع تسمم الحمل وضعف وظائف الكلى.

نموذج مقارنة استهدف توتر الأوعية الدموية أنتج مضاعفات الحمل بنفس الشدة والتي اختفت بعد الولادة، في حين ظلت الأمهات اللاتي يعانين من نقص ERα يعانين من ارتفاع ضغط الدم مع مرض الكلى المزمن.

كانت المشيمات الناتجة عن حالات الحمل التي تعاني من نقص مستقبلات الإستروجين ألفا أصغر حجمًا وأكثر تليفًا، وأنتجت كيناز تيروزين-1 أكثر قابلية للذوبان، وهو شبيه بـ FMS. انخفض مستوى إل-تريبتوفان لدى الأم في حالات الحمل التي تعاني من نقص مستقبلات الإستروجين ألفا.

كانت الولادات أصغر حجمًا، وولدت الجراء بحجم جسم ووزن كلى أقل.

أصيبت الجراء لاحقًا بارتفاع ضغط الدم وارتفاع نسبة البروتين في البول بحلول اليوم 120، وحملت عددًا أقل من مرشحات الكلى عند الولادة، وأظهرت إصابات ووظائف أسوأ بعد تلف الكلى الناجم عن المواد الكيميائية، وكان المرض أشد لدى الذكور.

خلص المؤلفون إلى أن أسلاف الكلى التي تحركها هرمون الاستروجين تعمل على توسيع احتياطيات الخلايا الكبيبية أثناء الحياة الإنجابية والحمل عند الإناث، مما يقلل من مخاطر الإصابة بارتفاع نسبة الألبومين في البول وارتفاع ضغط الدم.

يساهم فشل هذه الآلية في الإصابة بتسمم الحمل، وأمراض الكلى المزمنة لدى الأم بعد الولادة ، وانخفاض عدد مرشحات الكلى (النيفرونات) في النسل الذي يكون أكثر عرضة للإصابة مدى الحياة.