نهج جديد مستهدف لإيقاف نمو سرطان البروستاتا

يعتمد سرطان البروستاتا على مفاتيح جينية، تُسمى المُعززات، تُفعّل الجينات المُحفّزة للورم، وقد اكتشف باحثون أستلة الطرف الأميني للهيستون H2B (H2BNTac)، وهي علامة كيميائية أساسية لهذه المُعززات.

كما يُشيرون إلى بروتينين، p300 وCBP، يُضيفان هذه العلامات، ويُفعّلان، إلى جانب مُستقبل الأندروجين، المُعززات ويُعززان نمو سرطان البروستاتا.

نشرت الدراسة في مجلة Nature Genetics.

بقيادة الدكتور أرول تشينايان، أستاذ جراحة المسالك البولية، وجد الفريق أن مستويات H2BNTac وp300 وCBP مرتفعة في سرطان البروستاتا مقارنة بالأنسجة الطبيعية.

وأظهرت تجارب أخرى أجريت على خلايا سرطان البروستاتا أن البروتين p300 والبروتين CBP هما عاملان حاسمان للمعززات النشطة التي ينظمها مستقبلات الأندروجين.

بناءً على هذه النتائج الجديدة، تعاون الباحثون وبدأت دراستهم كوسيلة لفهم الكروماتين المرتبط بسرطان البروستاتا بشكل أدق، لكنهم وجدوا أنه عند تحلل بروتين p300 وCBP، تنخفض مستويات H2BNTac في مواقع مُعززات مستقبلات الأندروجين.

وقال تشينايان: "يمحو CBPD-409 H2BNTac بسرعة وانتقائية، لكنه يبقى بمنأى عن مثبطات البرومودومين، وهي فئة أخرى من الأدوية تستهدف بروتين p300 وCBP ولا تُخمد نشاطهما تمامًا".

علاوة على ذلك، وجد الفريق أن الخلايا التي تحتوي على نسبة أعلى من H2BNTac أكثر حساسية للدواء.

تشير هذه الحساسية إلى أن CBPD-409 قد يكون أكثر فعالية في فئات معينة من مرضى سرطان البروستاتا، كما وجد الباحثون أن CBPD-409 قادر على تحفيز تراجع الورم في نماذج سرطان البروستاتا المقاومة للإخصاء، وهو جيد التحمل لدى الفئران.

على الرغم من أن مثبطات الجزيئات الصغيرة السابقة التي تستهدف p300/CBP أظهرت نتائج واعدة، إلا أن فعاليتها السريرية في علاج سرطان البروستاتا كانت محدودة، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أنها لا تعطل وظيفة p300/CBP تمامًا.

يقول تشينايان: "تؤكد هذه الفجوة العلاجية على الحاجة إلى فهم ميكانيكي أعمق لكيفية مساهمة بروتين p300 وCBP في تسهيل سرطان البروستاتا الناتج عن مستقبلات الأندروجين. تكشف هذه الدراسة عن القوة الفريدة لتحلل البروتين المستهدف".

سرطان البروستاتا

سرطان البروستاتا هو السرطان الأكثر شيوعًا بين الرجال في الولايات المتحدة وأحد الأسباب الرئيسية للوفاة المرتبطة بالسرطان.

يقول وانج: "إن هذه النتائج السريرية الواعدة تدعم تطوير مُحلل انتقائي لـ p300/CBP لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء في العيادة".