الالتهاب الناجم عن حروق الشمس يمنع الإصابة بسرطان الجلد.. ما العلاقة؟
ضوء الشمس ضروري لصحة الإنسان، إذ يساعد الجسم على إنتاج العناصر الغذائية الأساسية، مثل فيتامين د. ومع ذلك، فإن التعرض المفرط لأشعة الشمس قد يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الجلد.
في دراسة نُشرت في مجلة Nature Communications، اكتشف باحثون من جامعة شيكاغو كيف أن التعرض المطول للأشعة فوق البنفسجية (UV) يمكن أن يُسبب التهابًا في خلايا الجلد من خلال تحلل بروتين رئيسي يُسمى YTHDF2.
يعمل هذا البروتين كبوابة لمنع خلايا الجلد الطبيعية من التحول إلى خلايا سرطانية. تكشف هذه النتيجة أن YTHDF2 يلعب دورًا حاسمًا في تنظيم أيض الحمض النووي الريبوزي (RNA) للحفاظ على صحة الخلايا، ويفتح الباب أمام تطوير أساليب جديدة محتملة للوقاية من سرطان الجلد وعلاجه.
الالتهاب غير المُتحكم فيه يُسبب سرطان الجلد
يمكن للأشعة فوق البنفسجية أن تُلحق الضرر بالحمض النووي وتُسبب الإجهاد التأكسدي والالتهاب في خلايا الجلد، مما يؤدي إلى الاحمرار والألم وظهور البثور، المعروفة باسم حروق الشمس.
يُعد الحمض النووي الريبوزي (RNA) جزيئًا أساسيًا يساعد في تحويل المعلومات الوراثية إلى بروتينات. وهناك فئة خاصة تُعرف باسم الحمض النووي الريبوزي غير المشفر (RNAs) تُنظم التعبير الجيني دون إنتاج بروتينات.
تعمل هذه الجزيئات عادةً إما في النواة، حيث يُخزن الحمض النووي للخلية، أو في السيتوبلازم، حيث يحدث معظم النشاط الخلوي.
تُؤدي المستويات المنخفضة من YTHDF2 إلى تحول خلايا الجلد الطبيعية إلى خلايا سرطانية. يدرس مختبر يو-ينغ هي كيف تؤثر الضغوطات البيئية، مثل الأشعة فوق البنفسجية أو الزرنيخ في مياه الشرب، على المسارات الجزيئية وتُلحق الضرر بالأنظمة الخلوية، مما يؤدي إلى الإصابة بالسرطان.
ومن خلال فحص إنزيمات مُختلفة، وجد الباحثون أن التعرض للأشعة فوق البنفسجية يُسبب انخفاضًا ملحوظًا في مستويات YTHDF2، وهو بروتين "قارئ" يرتبط تحديدًا بتسلسلات الحمض النووي الريبوزي المُميزة بعلامة كيميائية تُعرف باسم N6-ميثيل أدينوسين (m6A).
يتحكم بروتين YTHDF2 في التعبير الجيني الالتهابي. حقوق الصورة: Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-64898-7
على الرغم من أن الالتهاب ضروري لمكافحة العدوى، إلا أنه يلعب أيضًا دورًا رئيسيًا في التسبب بأمراض تهدد الحياة، بما في ذلك السرطان. ومع ذلك، فإن الآليات الجزيئية التي تنظم هذه الاستجابة، وخاصة بعد تلف الأشعة فوق البنفسجية، غير مفهومة جيدًا.
دور بروتين YTHDF2 في تنظيم تفاعلات الحمض النووي الريبوزي غير المشفر
باستخدام تحليل متعدد الأوميكس واختبارات خلوية إضافية، وجد فريق البحث أن بروتين YTHDF2 يرتبط بحمض نووي ريبوزي غير مشفر محدد يُعرف باسم U6، والذي يُعدّله m6A ويُصنف على أنه حمض نووي ريبوزي صغير (snRNA).
تحت تأثير الأشعة فوق البنفسجية، أظهرت الخلايا السرطانية مستويات متزايدة من U6 snRNA، ووُجد أن هذه الأحماض النووية الريبية المعدلة تتفاعل مع مستقبل TLR3 (المستقبل الشبيه بالتول 3)، وهو مستشعر مناعي معروف بتنشيطه المسارات الالتهابية المرتبطة بالسرطان.
ومن المثير للدهشة أن هذه التفاعلات حدثت داخل الحويصلات، حيث تشارك الأجزاء الخلوية عادةً في إعادة تدوير المواد، وليس حيث يوجد U6 snRNA عادةً.
بمجرد وصول كل من YTHDF2 وU6 RNA المعدل بـ m6A إلى الحويصلات، يمنع YTHDF2 الحمض النووي الريبي من تنشيط TLR3. ومع ذلك، عند غياب YTHDF2 - كما هو الحال بعد تلف الأشعة فوق البنفسجية - يرتبط الحمض النووي الريبوزي بحرية بـ TLR3، مما يُحفز التهابًا ضارًا.
قد تفتح هذه النتائج الباب أمام استراتيجيات جديدة للوقاية من سرطان الجلد الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية أو علاجه، وذلك من خلال استهداف تفاعلات الحمض النووي الريبوزي والبروتينات التي تُنظم الالتهاب.
