اختبار جيني جديد يستهدف السبب الغامض لاضطراب الحركة النادر

نجح علماء في تطوير اختبار جيني مستهدف لتحسين تشخيص مرض خلل التوتر العضلي الباركنسوني المرتبط بالكروموسوم X (XDP)، وهو اضطراب حركي نادر ومعوق يؤثر في المقام الأول على الرجال من أصل فلبيني.

تم تقديم العمل في الاجتماع والمعرض السنوي لجمعية علم الأمراض الجزيئي (AMP) لعام 2025.

خلل التوتر العضلي الباركنسوني

يُسبب مرض XDP أعراضًا تُشبه أعراض مرض باركنسون، مثل تشنجات العضلات والارتعاش ووضعيات الجسم والحركات غير الطبيعية.

عادةً ما يظهر المرض أولًا في الوجه أو الفك أو الرقبة.

مع تقدم المرض، يُصبح الكلام والمشي والعيش باستقلالية أكثر صعوبة.

يُساعد الاكتشاف المبكر للمرضى على الحصول على الدعم وتخطيط رعايتهم والحصول على الاستشارات الوراثية المناسبة.

تتشابه أعراض العديد من الاضطرابات العصبية، مما يجعل الحصول على تشخيص دقيق لـ XDP على وجه التحديد أمرًا صعبًا وبطيئًا للغاية.

منطقة شاذة في جين TAF1 مسؤولة عن المرض. تحتوي هذه المنطقة على تغيرات طفيفة في الحمض النووي، تُعرف باسم تغيرات النوكليوتيدات المفردة الخاصة بالمرض (DSCs)، ولا تُحلل عادةً باستخدام لوحات الجينات التجارية أو تسلسل الإكسوم الكامل.

الدكتورة إيريني كريستودولو هي زميلة سريرية في علم الأمراض بجامعة هارفارد وزميلة مختبر علم الوراثة والجينوم في مستشفى بريجهام والنساء، حيث قادت الدراسة الجديدة.

صممت هي وفريقها اختبارًا جديدًا لتسلسل ثلاث خلايا جذعية دوائية رئيسية مرتبطة بـ XDP، وأثبتوا صحة الاختبار لدى ثمانية مرضى معروفين بالفعل بحملهم للطفرة، وسبعة أشخاص لا يحملونها، وثلاثة آخرين يُشتبه بإصابتهم بها.

وقد نجح الاختبار في تحديد جميع الحالات الإيجابية بشكل صحيح، وأدى إلى التشخيص الصحيح للثلاثة المشتبه بإصابتهم بالمرض، حيث تلقى اثنان منهم نتائج سلبية من الاختبار الجيني القياسي.

وقالت كريستودولو: "لقد نجح اختبارنا في التقاط الحالات التي فشلت طرق التسلسل الروتينية مثل تسلسل الإكسوم واختبار اللوحة في اكتشافها".

وأضافت: "نحن بحاجة إلى تحديد هذه الحالات التي قد تبقى مخفية وتنهي رحلة التشخيص الطويلة، وخاصة في المرضى الذين تتداخل أعراضهم مع اضطرابات الحركة الأخرى".

تحدث الأمراض المرتبطة بالكروموسوم X نتيجة تغيرات في كروموسوم X، وتؤثر على الذكور بشكل غير متناسب لأنهم يحملون كروموسوم X واحد فقط.

لدى النساء كروموسومان X، لذا إذا ورثن الطفرة في نسخة واحدة، يمكن للنسخة الأخرى تعويضها.

معظم النساء حاملات للمرض ولا يُصبن بالمتلازمة كاملةً، مع أن بعضهن قد يُظهرن أعراضًا خفيفة.

لا يوجد علاج لمرض XDP، ولكن يمكن للأدوية أن تساعد في تخفيف أعراض الحركة والعضلات. يخضع بعض المرضى لتحفيز دماغي عميق.

يُعد العلاج الطبيعي، وعلاج النطق، والعلاج المهني من العناصر الأساسية في خطط رعاية المرضى.

يُعتقد أن طفرة XDP، المعروفة أيضًا باسم مرض لوباغ، نشأت منذ أجيال، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بعائلات من جزيرة باناي الفلبينية.

من بين الأسباب العديدة لنقص تشخيص XDP: قلة الوعي بين الأطباء خارج المجتمعات الفلبينية.

وفي ملخصهم، كتب مؤلفو الدراسة: "إن إدراج هذا الاختبار كجزء من التشخيص التفريقي قد يزيد من معدل التشخيص في هذه الفئة من المرضى ويقلل التكاليف المرتبطة برحلة التشخيص لهؤلاء المرضى.