خلايا مناعية معدلة وراثيا تستهدف وتدمر الورم الأرومي الدبقي

يُعدّ الورم الأرومي الدبقي من أكثر أنواع سرطان الدماغ عدوانية، حيث تقل نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات عن 5%.

حتى الآن، أثبتت جميع العلاجات المتاحة، بما فيها العلاج المناعي - الذي يتضمن تقوية جهاز المناعة لمحاربة السرطان - أنها مخيبة للآمال.

خلايا CAR-T هي خلايا مناعية معدلة وراثيًا تُصنّع في المختبر، ومُصممة لتحديد الخلايا السرطانية وتدميرها.

باستهداف بروتين موجود في بيئة الورم، طوّر فريق من جامعة جنيف (UNIGE) ومستشفى جنيف الجامعي (HUG) خلايا CAR-T قادرة على تدمير خلايا الورم الأرومي الدبقي.

وتمهد فعاليتها في نموذج حيواني للمرض الطريق للتجارب السريرية على البشر.

ونشرت النتائج في مجلة العلاج المناعي للسرطان.

الورم الأرومي الدبقي

يظهر الورم الأرومي الدبقي على شكل كتلة في الدماغ، تتكون من خلايا الورم ولكن أيضًا من أنواع أخرى من الخلايا، كما هو الحال في معظم أنواع السرطان.

ومع ذلك، فإن الورم الأرومي الدبقي فريد من نوعه لأنه يحتوي على عدد قليل جدًا من الخلايا التائية، وهي الخلايا المناعية القادرة على التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها، كما تقول فاليري دوتوا، الباحثة في قسم الطب ومركز الأبحاث الانتقالية في أورام الدم (CRTOH) في كلية الطب بجامعة جنيف.

لهذا السبب، على عكس الورم الميلانيني أو بعض أنواع سرطان الرئة، على سبيل المثال، لا يستجيب الورم الأرومي الدبقي للعلاجات المناعية التقليدية. لذا، يتمثل نهجنا في تزويد المريض بالخلايا التائية المفقودة عن طريق توليدها في المختبر.

خلايا عالية الدقة

يتضمن إنتاج خلايا CAR-T (للخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الكيميرية) أخذ الخلايا التائية من دم المريض، وتعديلها في المختبر لتمكينها من التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها، ثم إعادة حقنها.

وقال دينيس ميجليوريني: "يعتمد هذا النهج على تحديد البروتينات الخاصة بالورم التي يمكن للخلايا التائية استهدافها دون التأثير على الخلايا السليمة، وهي مهمة معقدة بشكل خاص في حالة الورم الأرومي الدبقي، والذي يتميز بتباين خلوي كبير".

في دراسة سابقة، حددنا هدفًا مهمًا، وهو مؤشر PTPRZ1، الموجود على سطح بعض خلايا الورم. ومع ذلك، فإن مهاجمة الورم الأرومي الدبقي على هدف واحد لا يكفي لتجنب خطر الانتكاس.

يُعزز الفريق الآن ترسانته بهدف جديد مرتبط بالورم الأرومي الدبقي: بروتين تيناسين-سي (TNC)، الذي يُنتَج ويُطلَق في بيئة الورم. يُشكِّل هذا البروتين المصفوفة خارج الخلية، وهي نوع من الهلام تُغمر فيه خلايا الورم. باستهداف تيناسين-سي، تُحفِّز خلايا CAR-T سلسلة من التفاعلات المُحفِّزة للالتهابات، والتي تُؤدي إلى موت الخلايا المُنتِجة له.

وأضاف دينيس ميجليوريني: "علاوة على ذلك، تمكنا من إثبات أن خلايا CAR-T قادرة على تدمير الخلايا السرطانية محليًا التي لا تنتج Tenascin-C، مما يعمل على تضخيم نشاطها دون أي خطر من التأثيرات الضارة على الخلايا السليمة".

التغلب على مقاومة الورم

ومن بين المشاكل التي تواجه العلماء ظهور آليات المقاومة، التي تؤدي إلى استنفاد خلايا CAR-T بشكل سريع.

"من خلال تحديد ثلاثة علامات لاستنفاد الخلايا ومقاومة نشاطها، تمكنا من إطالة فعالية خلايا CAR-T بشكل كبير في الفئران المصابة بالورم الأرومي الدبقي المستخدمة كنماذج للمرض البشري"، كما يقول دوتوا.

تُتيح النتائج الإيجابية للغاية لهذه الدراسة الآن إمكانية دراسة إجراء تجربة سريرية.

وقال ميجليوريني: "هدفنا هو توليد خلايا مناعية معدلة وراثيًا ضد عدة أهداف في آن واحد، على أمل الوصول إلى أكبر عدد ممكن من الخلايا السرطانية".

وأضاف: “سوف يتضمن ذلك أيضًا تعديل خلايا CAR-T لكل مريض من أجل القضاء على أكبر عدد ممكن من الخلايا، حتى في مواجهة التباين الورمي”.