اكتشاف جديد بخصوص علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن

وفقًا لتجربة جديدة، أظهر المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) نتائج مماثلة سواء تلقوا علاجًا أحاديًا إلى أجل غير مسمى أو علاجًا مركبًا لفترة زمنية محددة.

تم تقديم هذه الدراسة في الاجتماع والمعرض السنوي السابع والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم، والذي عقد في أورلاندو بولاية فلوريدا، وتم نشرها في مجلة نيو إنجلاند الطبية .

هذه الدراسة هي أول تجربة استباقية تُقارن مباشرةً بين هذين النهجين.

وبمتوسط ​​متابعة يقارب ثلاث سنوات، تُظهر النتائج أن هذين النهجين متكافئان تقريبًا من حيث خطر الوفاة أو تطور المرض.

قال الدكتور عثمان الصواف، مؤلف الدراسة الرئيسي: "كأطباء، نفترض غالبًا أن العلاج المستمر سيكون دائمًا أكثر فعالية لأنك ببساطة تقدم المزيد من العلاج، لكن هذه الدراسة تظهر أن هذا ليس بالضرورة هو الحال".

وأضاف: "تقدم النتائج أول دليل على أن العلاج لمدة محددة، والذي يفضله المرضى في كثير من الأحيان، ليس أقل شأنا من العلاج المستمر، مما يشير إلى فعالية متساوية سريريا".

سرطان الدم الليمفاوي المزمن

يُعد سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا لدى البالغين، حيث تنمو خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية بشكل خارج عن السيطرة وتتراكم في نخاع العظم.

طُوّرت ثلاث فئات من العوامل تستهدف سرطان الدم الليمفاوي المزمن: مثبطات بروتون تيروزين كيناز (BTK)، ومثبطات BCL2، والأجسام المضادة CD20.

تنقسم أنظمة العلاج الموصى بها لسرطان الدم الليمفاوي المزمن حديث التشخيص إلى فئتين رئيسيتين: العلاج المستمر غير المحدد باستخدام مثبط BTK أو العلاج لمدة ثابتة، يستمر عادة لمدة عام تقريبًا، باستخدام مزيج من مثبط BCL2 وأجسام مضادة CD20 أو مثبط BTK.

لمقارنة هذه الأساليب، وزّع الباحثون عشوائيًا 909 مرضى بالغين على أحد الأنظمة العلاجية الثلاثة. تلقى المرضى الذين خضعوا للعلاج بالذراع "I" دواء إبروتينيب (مثبط BTK) بشكل مستمر إلى أجل غير مسمى، ما لم يعانوا من تطور المرض أو آثار جانبية غير مقبولة.

تلقى المشاركون في مجموعة "VO" 12 دورة علاجية من فينيتوكلاتس (مثبط BCL2) مع جرعة من أوبينوتوزوماب (جسم مضاد لـ CD20) أُضيفت خلال الدورات الست الأولى. أما المشاركون في مجموعة "VI" فقد تلقوا 12 دورة علاجية من فينيتوكلاتس بعد ثلاث دورات من إبروتينيب.

عند إجراء التحليل، بلغ متوسط ​​فترة المتابعة 34 شهرًا، بنطاق يتراوح بين صفر و49 شهرًا. بلغت معدلات البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض 81% في المجموعة الأولى، و81.1% في المجموعة الثانية، و79.4% في المجموعة السادسة.

انخفضت الفروق بين المجموعات إلى ما دون الحد الأدنى المحدد مسبقًا لعدم الدونية ، محققةً بذلك نقطة النهاية الأساسية للدراسة لهذه الفترة الزمنية.

وأظهرت الأذرع الثلاثة أيضًا نتائج مماثلة من حيث الاستجابة الشاملة للعلاج والبقاء على قيد الحياة بشكل عام، حيث تراوحت معدلات الاستجابة الشاملة من 84.2% إلى 88.5% وتراوحت معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل عام من 91.5% إلى 96.0%.

أظهرت المجموعة التي تلقت علاجًا مستمرًا بإيبروتينيب معدل استجابة كاملة للعلاج أقل، حيث بلغت هذه النسبة 8.3% فقط في المجموعة الأولى، مقارنةً بـ 51.5% في المجموعة الثانية، و46.2% في المجموعة السادسة.

بالإضافة إلى ذلك، لم يُسجل أيٌّ من المرضى الذين تلقوا علاجًا مستمرًا بإيبروتينيب حالة المرض المتبقي غير القابل للكشف والقياس (MRD)، وهو مؤشر حيوي يُشير إلى القضاء على جميع خلايا السرطان أو معظمها.

وعلى النقيض من ذلك، تم تحقيق الحد الأدنى للترسيب غير القابل للكشف في 73% و62% من المرضى كما تم قياسه في الدم، و62% و40% من المرضى كما تم قياسه في نخاع العظم لذراعي VO وVI على التوالي.

قال الدكتور الصواف: "تُعدّ نقاط النهاية الثانوية معايير بديلة لافتراض فعالية طويلة الأمد".

وأضاف: "مع نموذج المدة الثابتة، نلاحظ معدلات أعلى للاستجابة الكاملة واستجابات الحد الأدنى للجرعة، ومع العلاج المستمر بعامل واحد، نلاحظ انخفاضًا في الاستجابة الكاملة واستجابات الحد الأدنى للجرعة".

كانت معدلات الآثار الجانبية متشابهة بشكل عام في جميع مجموعات الدراسة، وكانت أكثر المشاكل شيوعًا هي العدوى واضطرابات الجهاز الهضمي.

كما كانت اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي، واضطرابات القلب، والإصابة بسرطان ثانوي شائعة إلى حد ما في جميع المجموعات.

أظهرت تحليلات المجموعات الفرعية أن مشاكل القلب والأوعية الدموية كانت أكثر شيوعًا بين المرضى الذين تلقوا إبروتينيب، وخاصةً أولئك الذين تناولوا إبروتينيب لفترة أطول.

ارتبط أوبينوتوزوماب بارتفاع خطر الإصابة بالعدوى الشديدة وقصر فترة البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض لدى المرضى المصابين بأشكال عدوانية من سرطان الدم الليمفاوي المزمن.

قال الباحثون إن المتابعة المستمرة ضمن التجربة ستساعد في تعزيز الأدلة على أي اختلافات في الأداء بين مختلف أساليب العلاج.

إضافةً إلى ذلك، أشار الدكتور الصواف إلى أن دراسات أخرى جارية لتحديد المؤشرات الحيوية التي قد تساعد الأطباء على تحديد المرضى الأكثر استفادة من كل استراتيجية علاجية.