اضطراب وراثي نادر يسبب انخفاض السكر في الدم وتلف الكبد وفقدان الدهون| تفاصيل
اكتشف باحثون من المركز الطبي الجنوبي الغربي التابع لجامعة تكساس وزملاؤهم اضطرابًا وراثيًا نادرًا يُمكن أن يُسبب تلفًا دماغيًا نتيجة انخفاض مستويات السكر في الدم بشكل خطير، وتلف في الكبد لدى الرضع، بالإضافة إلى فقدان متفاوت في دهون الجسم (ضمور دهني)، وأورام دهنية، ومضاعفات أيضية لدى الشباب والبالغين.
ووجدت الدراسة، المنشورة في مجلة التحقيقات السريرية، أن الطفرة في جين ACAA2 يُمكن أن تُورث من أحد الوالدين أو تحدث تلقائيًا.
واقترح الدكتور أبهيمانيو غارغ، أستاذ الطب الباطني ورئيس قسم التغذية والأمراض الأيضية في شعبة الغدد الصماء، والباحث الرئيسي في الدراسة، على أطباء الأطفال الذين يعالجون المرضى الذين يعانون من انخفاض سكر الدم أو التهاب الكبد مجهول السبب، النظر في إجراء اختبار للكشف عن هذا التباين الجيني.
أعراض وتشخيص الاضطراب
وجدوا أربع عائلات مصابة بنفس الخلل الجيني، ومن المرجح أن يُبلغ الأطباء عن المزيد من المرضى في المستقبل، إن تشخيص هذا الاضطراب في مرحلة الرضاعة لا يمنع فقط انخفاض سكر الدم الحاد، بل قد يحمي المرضى أيضًا من خلل وظائف الكبد.
يُسبب هذا المتغير الجيني نوعًا فرعيًا جديدًا من ضمور الشحم الجزئي العائلي، وهو مجموعة من الاضطرابات التي تؤدي إلى فقدان دهون الجسم من الذراعين والساقين والوركين، وتراكم الدهون الزائدة حول الجذع والرقبة والشفرين.
يُصاب بعض المرضى بأورام دهنية تُسمى الأورام الشحمية في الجزء العلوي من الظهر، غالبًا ما يُصاب مرضى ضمور الشحم الجزئي العائلي باضطرابات أيضية تؤدي إلى مرض الكبد الدهني والسكري وارتفاع مستويات الدهون في الدم.
كيف تؤثر طفرة ACAA2 على عملية الأيض؟
أن الميتوكوندريا، التي تعمل كمراكز طاقة في خلايا الجسم، تستخدم الدهون الغذائية المكونة من سلاسل من جزيئات الكربون لإنتاج الطاقة اللازمة للوظائف الخلوية.
تشارك عدة إنزيمات، من بينها ACAA2 (المسمى نسبةً إلى أسيتيل مرافق الإنزيم أ أسيل ترانسفيراز 2)، في تكسير سلاسل الأحماض الدهنية الطويلة إلى سلاسل أقصر في عملية تُعرف بأكسدة الأحماض الدهنية الميتوكوندرية.
في الطفرة الجينية المكتشفة حديثًا، يُستبدل حمض الجلوتاميك بحمض أميني آخر، وهو الليسين، داخل إنزيم ACAA2 الذي يُحلل في الغالب الأحماض الدهنية متوسطة السلسلة.
أن هذا الاضطراب الجيني يُسبب فرط تنشيط إنزيم ACAA2. كما اكتشفوا مؤشرًا تشخيصيًا رئيسيًا لهذه الطفرة: ارتفاع مستويات أسيل كارنيتينات طويلة السلسلة في الدم، وهي مشتقة من الأحماض الدهنية.
نتائج من العائلات المتضررة: من بين العائلات الأربع التي وُجدت لديها الطفرة في جين ACAA2، عانى ستة مرضى من التهاب كبدي عابر خلال مرحلة الرضاعة، أظهرت خزعات الكبد لمريضين تراكمًا للدهون في خلايا الكبد، وتندبًا، وتلفًا في الميتوكوندريا.
تمنع اضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية المرضى من إنتاج الأجسام الكيتونية، التي تُستخدم كمصدر للطاقة عندما لا يتوفر الجلوكوز لتغذية الدماغ.
البحوث المستقبلية والعلاجات المحتملة
مع اكتشاف هذا المتغير الجيني الجديد، يُرى إمكانية تطوير نماذج للمرض واختبار التدخلات العلاجية المحتملة، كما يتساءل عما إذا كانت متغيرات أخرى في جين ACAA2 قد تكون مرتبطة بتطور داء السكري، أو ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية في الدم، أو الكبد الدهني لدى بعض المرضى.
