دواء جديد لمرض التصلب الجانبي الضموري

تاريخياً، يعاني المصابون بالتصلب الجانبي الضموري (ALS) من تدهور مستمر في الوظائف العصبية، مما يؤدي في النهاية إلى فقدانهم القدرة على الحركة والكلام والأكل والتنفس.

الآن، أفاد باحثون أن الاستخدام طويل الأمد لدواء توفرسن، وهو دواء جديد معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج شكل وراثي من هذا المرض الفتاك، يؤخر تفاقم الأعراض والوفاة، ويؤدي في حوالي ربع المشاركين إلى استقرار حالتهم أو تحسنها.

النتائج الجديدة، التي نُشرت في مجلة JAMA Neurology، تقدم نتائج متابعة طويلة الأجل من تجربة المرحلة الثالثة لدواء توفرسن وامتداده المفتوح.

وقال المؤلف الأول تيموثي إم. ميلر: "إن إيقاف تطور المرض وإحداث تحسينات على مدى ثلاث إلى خمس سنوات أمر غير مسبوق في هذا النوع من التصلب الجانبي الضموري".

وأضاف: "يُظهر دواء توفرسن فوائد مقارنةً بما نتوقعه لهؤلاء المشاركين، حيث شهد حوالي 25% منهم تحسناً. تُعطي هذه النتائج الأمل في إمكانية تغيير مسار هذا المرض المُدمر، ونحن متفائلون بإمكانية تحقيق الشيء نفسه مع أشكال أخرى من التصلب الجانبي الضموري".

دواء توفرسن

صُمم دواء توفرسن لعلاج التصلب الجانبي الضموري الناتج عن طفرات في جين يُسمى SOD1، والذي يُمثل حوالي 2% من حالات هذا المرض. أظهرت نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية أن الدواء يُقلل من التنكس العصبي، مما دفع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى الموافقة عليه في عام 2023 بموجب مسار الموافقة المُعجّل.

يعمل هذا الدواء، المُصمم خصيصًا لهذا النوع من التصلب الجانبي الضموري والمستند جزئيًا إلى أبحاث أُجريت في مركز واشنطن الطبي، على منع إنتاج بروتين SOD1 المُتحوّر.

تشير البيانات الجديدة الآن حول الاستخدام طويل الأمد لدواء توفرسن إلى أنه على مدار ثلاث سنوات تقريبًا من العلاج، شهد ما يقرب من ربع المشاركين في إحدى مجموعات الدراسة استقرارًا في الأعراض وحتى تحسنًا وظيفيًا في قوة القبضة ووظيفة الجهاز التنفسي.

في عام 2023، علم ريكي مالوي، البالغ من العمر آنذاك 41 عامًا والذي كان يعمل سباكًا لمدة 20 عامًا، أنه مصاب بمرض التصلب الجانبي الضموري المرتبط بجين SOD1، على الرغم من عدم وجود تاريخ عائلي للمرض.

بعد أكثر من عام من البحث عن إجابات من مختلف الأخصائيين، أُحيل إلى مركز واشنطن الطبي للتصلب الجانبي الضموري، حيث تم تشخيص حالته ووصف له دواء توفرسن، الذي كان قد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية آنذاك.

يُعطى الدواء شهريًا عن طريق الحقن مباشرة في السائل المحيط بالحبل الشوكي.

قال مالوي: "أتناول هذا الدواء منذ عامين، وأشعر بتحسن كبير. انخفضت تشنجات عضلات ساقي بشكل ملحوظ، وهذا ساعدني كثيراً، أضاف فريق العلاج الطبيعي المزيد من التمارين والمشي، حتى أن صعود الدرج أصبح أسهل. هدفي هو أن أتمكن من الوقوف على أطراف أصابعي مجدداً، أنا الآن أبني قوتي بدلاً من مجرد الحفاظ عليها".

التصلب الجانبي الضموري

يعيش حوالي 20 ألف شخص في الولايات المتحدة مصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري، المعروف أيضاً بمرض لو جيريج.

يُدمر هذا المرض الخلايا العصبية المسؤولة عن التحكم في العضلات اللازمة للمشي والكلام والبلع والتنفس.

ويبلغ متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى التصلب الجانبي الضموري المرتبط بجين SOD1 من سنتين إلى ثلاث سنوات من بداية ظهور الأعراض.

بالمقارنة مع المعرفة التاريخية لتطور مرض التصلب الجانبي الضموري، فإن التحسن في المرضى مثل مالوي الذين يتلقون دواء توفرسن يغير حياتهم، وفقًا لميلر والمؤلف المشارك روبرت بوتشيلي.

قال بوتشيلي: "تختلف استجابة المرضى لدواء توفرسن، فهو ليس علاجاً شافياً للجميع. ولكن بالنسبة للمرضى الذين يستجيبون بشكل ملحوظ، فإن قدرتهم على الحفاظ على الاستقلالية التي كانوا يتمتعون بها عند بدء تناول الدواء تُعدّ معجزة".

لقد أظهر مالوي تحسناً كافياً لدرجة أنه خضع مؤخراً لعملية استبدال كاملة للركبة، والتي قيل له قبل أكثر من عام أنه لا يستوفي شروطها لأن مرض التصلب الجانبي الضموري لديه كان شديداً للغاية.

وقف التدهور العصبي

يوفرسن هو نوع من الأدوية يُسمى أوليغونوكليوتيد مضاد للجين، والذي يُعيق نشاط بروتين مُستهدف، وهو في هذه الحالة، SOD1.

تم تطوير جزيء أوليغونوكليوتيد مضاد لجين SOD1، أُطلق عليه اسم "توفيرسن"، ويُعرف أيضاً بالاسم التجاري "كالسودي".

استمرت المرحلة الثالثة من التجارب السريرية ستة أشهر، وقارنت بين المشاركين الذين تلقوا "توفيرسن" وأولئك الذين تلقوا دواءً وهمياً.

في نهاية فترة الستة أشهر، أُتيحت الفرصة لجميع المشاركين لتلقي دواء توفرسن كجزء من دراسة امتداد مفتوحة التسمية.

أكمل 46 مشاركًا من أصل 108 مشاركين في التجربة السريرية الأصلية الدراسة بعد فترة متابعة تراوحت بين 3.5 و 5.5 سنوات، وذلك بحسب تاريخ انضمامهم.

لاحظ الباحثون تحسناً في القوة والوظائف لدى حوالي ربع المشاركين في المجموعة التي بدأت العلاج مبكراً والذين استمروا في المرحلة المفتوحة من الدراسة، وخلصوا إلى أن المشاركين الذين عولجوا بتوفرسن شهدوا عموماً تباطؤاً ملحوظاً في تطور مرض التصلب الجانبي الضموري مقارنةً بالحالات النمطية.

كما أدى توفرسن إلى إطالة أمد البقاء على قيد الحياة مقارنةً بالمسار الطبيعي المتوقع للمرض.

ففي العادة، يعيش مرضى التصلب الجانبي الضموري المرتبط بجين SOD1 ما يزيد قليلاً عن عامين بعد ظهور الأعراض، بينما كان نصف المشاركين في التجربة على الأقل على قيد الحياة في نهاية الدراسة بعد مرور ما يقارب خمس سنوات على بدايتها.

على الرغم من أن أياً من الفروقات بين المجموعتين - المجموعة التي تناولت دواء توفرسن خلال الأشهر الستة الأولى، والمجموعة التي تناولت الدواء الوهمي لمدة ستة أشهر ثم تحولت إلى توفرسن عند بدء المرحلة المفتوحة من الدراسة - لم تصل إلى دلالة إحصائية بعد ثلاث سنوات، إلا أن المؤشرات العددية أظهرت تفوق المجموعة التي بدأت بتناول الدواء مبكراً.

في الوقت نفسه، يُعد تحسن حالة المشاركين في كلتا المجموعتين، مقارنةً بالمسار الطبيعي المعتاد للمرض، دليلاً إضافياً على فعالية توفرسن.

يرجع عدم وجود فرق ذي دلالة إحصائية بين المجموعتين بعد ثلاث سنوات على الأرجح إلى تصميم الدراسة، الذي سمح لجميع المشاركين الذين بدأوا بتناول الدواء الوهمي بتلقي دواء توفرسن بعد ستة أشهر.

وأشار الباحثون إلى أن هذا الاختلاف الطفيف نسبيًا في مدة علاج توفرسن على مدار عدة سنوات قد يُصعّب ملاحظة فرق بين مجموعتي البدء المبكر والبدء المتأخر، حتى مع تباطؤ تطور المرض لديهما مقارنةً بالتطور المعتاد لمرض التصلب الجانبي الضموري المرتبط بجين SOD1.

شملت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الصداع، والألم الناتج عن الإجراء، والسقوط، وآلام الظهر، وآلام الأطراف.

عانى تسعة مشاركين (9%) من آثار جانبية عصبية أكثر خطورة، ذات طبيعة التهابية في المقام الأول، وقد تم علاجها بنجاح باستخدام علاجات إضافية.

تجري حاليًا تجربة سريرية جديدة لتقييم فعالية دواء توفرسن في الوقاية من مرض التصلب الجانبي الضموري المرتبط بجين SOD1 أو تأخير ظهور أعراضه، وذلك على الأشخاص الذين يحملون طفرات جينية في جين SOD1 ولكنهم لم تظهر عليهم أعراض المرض بعد.