مؤشر بسيط في الدماغ قد يساعد في اختيار العلاج الأنسب لتصلب المتعدد| تفاصيل
كشفت دراسة جديدة بقيادة جامعة تورنتو عن مؤشر حيوي محتمل مرتبط بتطور مرض التصلب المتعدد، ما قد يساعد في تحديد المرضى الأكثر ترجيحًا للاستفادة من الأدوية الجديدة.
نُشرت النتائج اليوم في مجلة Nature Immunology، وتم التحقق من صحتها في نماذج الفئران والبشر.
تقول جين غومرمان، الأستاذة ورئيسة قسم المناعة في كلية تيمرتي للطب بجامعة تورنتو: "نعتقد أننا اكتشفنا مؤشرًا حيويًا محتملاً يُشير إلى أن المريض يُعاني مما يُسمى "الالتهاب الموضعي" في الجهاز العصبي المركزي، وهي ظاهرة ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتطور مرض التصلب المتعدد. لقد كان من الصعب حقًا معرفة من تتطور حالته ومن لا تتطور".
فهم التصلب المتعدد المترقي وعلاجاته
يتم تشخيص حوالي 10% من مرضى التصلب المتعدد في البداية بالتصلب المتعدد المترقي، ما يؤدي إلى تفاقم الأعراض تدريجيًا وزيادة الإعاقة مع مرور الوقت.
قد يُصاب المرضى الذين شُخِّصوا مبدئيًا بالتصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للمرض، بالتصلب المتعدد المترقي.
تطوير نموذج جديد للفئران
لفهم الآليات التي تُحفز التصلب المتعدد المترقي، طوّر الباحثون نموذجًا جديدًا للفئران يُحاكي الضرر الذي يُصيب المادة الرمادية في الدماغ لدى مرضى التصلب المتعدد المترقي.
من السمات المميزة لما يُسمى بإصابة المادة الرمادية وجود التهاب موضعي في السحايا الرقيقة، وهي غشاء رقيق يشبه الغلاف البلاستيكي يُحيط بالدماغ والحبل الشوكي.
باستخدام نموذج الفئران، لاحظ الباحثون أيضًا زيادةً تُقارب 800 ضعف في إشارة مناعية تُسمى CXCL13، وانخفاضًا ملحوظًا في مستويات بروتين مناعي آخر يُسمى BAFF.
من خلال معالجة هذه الفئران بأدوية مثبطة لـ BTK - والتي تُجرى عليها حاليًا تجارب سريرية لعلاج التصلب المتعدد المترقي - رسم الباحثون خريطةً لدائرة عصبية في الدماغ تُؤدي إلى إصابة المادة الرمادية والتهابها.
كما وجدوا أن مثبطات BTK أعادت مستويات CXCL13 وBAFF إلى مستوياتها الطبيعية في الفئران السليمة.
قادت هذه النتائج الباحثين إلى افتراض أن نسبة CXCL13 إلى BAFF قد تكون مؤشرًا بديلًا لالتهاب السحايا الرقيقة.
اختبار المؤشر الحيوي على البشر
للتحقق من صحة نتائجهم على البشر، قاس الباحثون نسبة CXCL13 إلى BAFF في أنسجة دماغية بعد الوفاة لمرضى التصلب المتعدد، وفي السائل النخاعي الشوكي لمجموعة من مرضى التصلب المتعدد الأحياء.
في كلتا الحالتين، ارتبطت النسبة العالية لـ CXCL13 إلى BAFF بزيادة الالتهاب الموضعي في الدماغ.
حتى الآن، أظهرت مثبطات BTK نتائج متباينة في التجارب السريرية على مرضى التصلب المتعدد. يقول راماغليا إنه في غياب طريقة سهلة للكشف عن التهاب السحايا، من المرجح أن التجارب شملت مشاركين لا يعانون من هذه السمة، وبالتالي من غير المرجح أن يستفيدوا من الدواء. وبالتالي، فإن أي نتائج إيجابية من المرضى الذين يعانون من التهاب موضعي ستكون ضعيفة.
