اختبار لتحسين فهم المخاطر الوراثية لسرطان القولون والمستقيم

تلعب العوامل الوراثية دورًا في 10% من حالات سرطان القولون والمستقيم، وترتفع هذه النسبة بين المرضى الأصغر سنًا.

وتُظهر الأبحاث أن تحليل الحمض النووي لسلائل القولون والمستقيم يُوفر معلومات إضافية هامة حول تطور هذه السلائل وسرطان القولون والمستقيم.

يُسهم تحليل الحمض النووي هذا في تحسين التشخيص والعلاج، ويُوفر للمرضى وأفراد أسرهم فهمًا أوضح للحالة.

وقد نُشرت النتائج في مجلة أمراض الجهاز الهضمي.

سرطان القولون والمستقيم

يُعد سرطان القولون والمستقيم من أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم الغربي.

وتشير التقديرات إلى أن العوامل الوراثية تُسهم في حوالي 5-10% من هذه الحالات، مع ارتفاع نسبة انتشارها لدى المرضى الأصغر سنًا.

ويُعتبر وجود عدد كبير من سلائل القولون والمستقيم مؤشرًا محتملاً على الإصابة بالسرطان: ما لا يقل عن 10 سلائل لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا، وأكثر من 20 سليلة لدى من تقل أعمارهم عن 70 عامًا.

يمكن لهؤلاء الأفراد الخضوع لاختبارات جينية من خلال تحليل الحمض النووي في الدم.

وفي حوالي ربع الحالات، يتم تحديد سبب وراثي. ويستحق هؤلاء المرضى وحاملو الطفرة من بين أقاربهم إجراء فحوصات دورية للكشف عن سرطان القولون والمستقيم وعلاجه في مراحله المبكرة.

ومع ذلك، في ثلاثة أرباع المرضى المتبقين، لا يمكن الكشف عن أي سبب وراثي للمرض، حتى عندما يكون هناك شك قوي في وجود خطر وراثي، كما توضح ريتشاردا دي فوير، الباحثة الرئيسية في رادبودومك.

وأضافت: "على سبيل المثال، لأن لديهم عددًا كبيرًا من الأورام الحميدة أو أقارب تم تشخيص إصابتهم بسرطان القولون والمستقيم، في هذه المجموعة، أجرينا تحليلًا جينيًا مكثفًا على الحمض النووي للأورام الحميدة نفسها، أردنا معرفة ما إذا كان هذا يمكن أن يوفر المزيد من المعلومات، مثل كيفية تطور الورم الحميد."

التنبؤ بالمخاطر

بالتعاون مع فريق دولي قامت مجموعات البحث بتحليل 333 ورمًا حميدًا من 180 فردًا في جميع أنحاء أوروبا لم يتم الكشف عن سبب وراثي لهم من خلال تحليل الحمض النووي المستخلص من الدم. وقد ظهرت صورة واضحة.

أُصيب ثمانون شخصًا بأورام غدية حميدة.

نتجت هذه الأورام بشكل رئيسي عن طفرات غير وراثية في جين APC، ولكن في 20% على الأقل من الأفراد، لوحظ وجود فسيفساء طفرية في جين APC، وهذا يعني أن الاستعداد الوراثي لا يوجد في جميع خلايا الجسم، بل يقتصر، على سبيل المثال، على خلايا الأمعاء الغليظة.

وقال ستيفان أريتز، الباحث الرئيسي: "لقد عرفنا بالفعل منذ فترة أن هذا الاستعداد للإصابة بالسلائل وسرطان القولون والمستقيم موجود، ولكنه لم يتم تحليله بشكل روتيني في جميع المراكز في أوروبا حتى الآن".

علاوة على ذلك، تشير هذه الدراسة إلى أنه في تطور الأورام الحميدة الغدية بدون استعداد وراثي، من المحتمل أن يكون APC هو الجين الوحيد الذي يلعب فيه التوزع الفسيفسائي دورًا.

ويضيف دي فوير: "إذا كانت نتيجة فحص الدم سلبية، فإن تحليل الحمض النووي للزوائد اللحمية هو الطريقة الأمثل للكشف عن هذا النوع من الاستعداد الوراثي، وهذا أمر بالغ الأهمية لأن أشقاء الشخص المصاب بهذا النوع من الاستعداد ليسوا أكثر عرضة للخطر، ولكن قد يكون أبناؤهم كذلك".

علاوة على ذلك، قدمت الدراسة رؤى قيّمة حول الآليات الجينية والوراثية المبكرة لتكوّن الأورام في الجهاز الهضمي.

نمو من نسيج طبيعي

أُصيب نحو ستين شخصًا بما يُعرف بالسلائل المسننة. وقد أظهرت جميع هذه الحالات تقريبًا طفرة غير وراثية في جين BRAF.

وكشف التحليل الجيني المُفصّل أن هذه السلائل تُشبه جينيًا فرط نمو الأنسجة المعوية الطبيعية.

يقول دي فوير: "نريد أن نحقق في هذا الأمر بشكل أكبر، لأنه في هذه المرحلة، لا يمكننا أن نقول ما إذا كانت هذه الأورام الحميدة ستتطور دائمًا إلى سرطان القولون والمستقيم".

وضوح التشخيص

من خلال هذا البحث، قدمت الفرق من دي فوير، أريتز، وزملائهم توضيحًا لمجموعة كبيرة من المرضى، مما يدل على القيمة المضافة لجعل تحليل الحمض النووي للسلائل باستخدام التقنيات المتقدمة جزءًا أساسيًا من التشخيص في أوروبا.

وقال أريتز: "على وجه الخصوص، فإن تحديد فسيفساء APC نتيجة لتطبيق فحص أكثر شمولاً في الرعاية الروتينية لا يتيح فقط وضوح التشخيص للمرضى، بل يريح أقاربهم ويمكن أن يستبعد وجود خطر لدى غالبية أطفالهم".