تأثير علاجات السل وفيروس نقص المناعة البشرية على جهاز المناعة في الرئتين

أفاد باحثون أن الجهاز المناعي لا يزال يعاني من خلل خطير في حالة التهابية من فرط النشاط وضعف الأداء، وذلك بعد اتباع المعيار الذهبي الدولي لعلاج الأشخاص المصابين بالسل الكامن وفيروس نقص المناعة البشرية.

وقالت ريتي شاران، المؤلفة المشاركة في الدراسة: "الخبر السار هو أن العلاجات تسيطر على الفيروس وتقتل معظم بكتيريا السل، أما الخبر السيئ فهو أن جهاز المناعة في الرئتين لا يتعافى تماما".

يُعتقد أن هذه الدراسة هي التحليل الأكثر تفصيلاً حتى الآن الذي يوثق ما يحدث في الرئتين بعد العلاج القياسي للعدوى المشتركة، وهو أمر ممكن بفضل نماذج الرئيسيات غير البشرية الراسخة التي تمثل البشر المصابين بالسل الكامن وفيروس نقص المناعة البشرية النشط.

قال ديباك كوشال، المؤلف المشارك في الدراسة: "نعتقد أن هذه هي المرة الأولى التي يُظهر فيها الباحثون تجريبياً كيف تظل الاستجابات المناعية مختلة وظيفياً بعد الإصابة بعدوى مشتركة والعلاج المركب، لقد افترض الكثيرون ذلك، وهذه هي الدراسة المتعمقة الأولى في هذا الموضوع".

مشكلة مزدوجة

السل الكامن هو حالة تكون فيها بكتيريا المتفطرة السلية (Mtb) موجودة ولكنها لا تُسبب أعراضًا نشطة للمرض، وبالتالي فهي غير مُعدية.

ويُقدّر أن حوالي ربع سكان العالم - أي ما يزيد عن ملياري شخص - مصابون بالسل الكامن.

وفي الولايات المتحدة، يُقدّر أن 13 مليون شخص مصابون بهذه البكتيريا.

لا يُصاب الغالبية العظمى بالمرض، لكنّ الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة، مثل المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، أو سوء التغذية، أو داء السكري، يكونون أكثر عرضة للإصابة بمرض السل النشط. يُعدّ العلاج المضاد للفيروسات القهقرية فعالاً للغاية في كبح فيروس نقص المناعة البشرية، لذا لم يعد الفيروس يُمثّل حكماً بالإعدام كما كان في السابق. بل أصبح السل السبب الرئيسي للوفاة لدى المصابين بالعدوى المشتركة.

عند تشخيص الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، توصي منظمة الصحة العالمية بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية للسيطرة على الفيروس وبروتوكول مضاد للبكتيريا يسمى 3HP للمساعدة في تقليل فرصة إعادة تنشيط السل الكامن، والذي يتضمن تناول حبة واحدة مرة واحدة في الأسبوع لمدة 12 أسبوعًا.

أظهر فريق البحث في جامعة تكساس للعلوم الطبية الحيوية سابقًا أن الاستجابات المناعية تظل مضطربة بعد علاج فيروس نقص المناعة البشرية.

هذه المرة، قاموا بتقييم العلاج المتزامن لفيروس نقص المناعة البشرية والسل الكامن لمعرفة ما إذا كان يساعد في استعادة وظائف الجهاز المناعي للرئتين بشكل أفضل.

قال الدكتور كوشال: "يُخلّ التزامن بين العدوى والمرض بتوازن الاستجابة المناعية. قد يظن المرء أن الاستجابة المناعية ستعود إلى طبيعتها بعد العلاج، لكن هذا لا يحدث، وهذا قد يفسر سبب بقاء الأشخاص المصابين بعدوى متزامنة أكثر عرضة للإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي".

غوص عميق في الخلية الواحدة

وجد الفريق أن مجموعات محددة من الخلايا التائية، وهي خلايا دم بيضاء ومكون أساسي في الجهاز المناعي، كانت غير متوازنة بعد العلاج مقارنةً بالمجموعة الضابطة، وبالتحديد، بعد العلاج، انخفض عدد الخلايا التائية الذاكرة الفعالة CD4 + بشكل ملحوظ ، وهي خط الدفاع الأول وترسل إشارات مبكرة إلى خلايا مناعية أخرى لمهاجمة الخلايا المناعية.

انخفضت مجموعة فرعية من الخلايا التائية المساعدة المفيدة (TH1 ) ، بينما زاد نوع آخر من الخلايا التائية ( TH17 ) وقد يكون مسؤولاً عن التنشيط المستمر للجهاز المناعي.

وقال الدكتور شاران: "عندما يتم تنشيط الجهاز المناعي باستمرار، فإن ذلك يؤدي إلى استنزاف المناعة، مما يزيد من قابلية الإصابة مرة أخرى ببكتيريا السل".

بمساعدة تقنية تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية ، تتبع الفريق أيضًا نشاط البلاعم - وهي خلايا مناعية كبيرة تبتلع بكتيريا السل في الرئتين - في بداية العدوى.

وقد تغيرت وظائف البلاعم، التي تحددت من خلال الجينات التي تم تنشيطها أو تثبيطها، في وقت مبكر يصل إلى أسبوعين بعد الإصابة المشتركة بفيروس نقص المناعة القردي (SIV)، وهو المكافئ غير البشري لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) لدى الرئيسيات غير البشرية، ولم تعد إلى وضعها الطبيعي بعد إكمال بروتوكولات العلاج.

مزيد من العلاجات

وبناءً على هذه النتائج، فإن الخلاصة واضحة.

قال الدكتور شاران: "نحن بحاجة إلى علاجات تستهدف الجسم المضيف، لا يحصل الجهاز المناعي على أي مساعدة من هذه العلاجات التقليدية، نحن نسيطر على الميكروب، ولكن ماذا عن الجهاز المناعي؟".

تستهدف العلاجات المناعية أو الموجهة للمضيف جزءًا محددًا من الجهاز المناعي للمساعدة في تحسين الاستجابة للعلاجات.

ويقوم الباحثون بدراسة الخيارات المحتملة في مختبراتهم.

قال الدكتور كوشال: "من الواضح أن علاج السل وفيروس نقص المناعة البشرية لن يكون كافياً لضمان قدرة الناس على مواصلة عيش حياة صحية".

وأضاف: "إن تطوير علاجات موجهة للمضيف لاستعادة جهاز المناعة يمكن أن يُستخدم ليس فقط لعلاج السل وفيروس نقص المناعة البشرية، بل أيضاً لعلاج مجموعة من أمراض الجهاز التنفسي".