كيف تستطيع الخلايا السرطانية الخاملة البقاء أمام هجوم الجهاز المناعي؟

يمكن للخلايا السرطانية التي انفصلت عن الورم الأولي أن تختبئ في الجسم لسنوات في حالة خمول، متجنبة المدافعين المناعيين.

تنتظر هذه الخلايا السرطانية الوقت المناسب حتى تصبح الظروف مواتية لتكوين ورم جديد في مكان آخر من الجسم، وهي عملية تُعرف باسم النقائل.

إن الغالبية العظمى من الوفيات الناجمة عن السرطان - ما يصل إلى 9 من كل 10 وفيات - لا تعود إلى الورم الأولي، بل إلى تأثير هذه الأورام النقيلية (المعروفة أيضًا بالمرحلة الرابعة من السرطان).

ويُعد فهم هذه العملية المعقدة من بين أكثر الاحتياجات إلحاحًا وتحديًا في علم السرطان.

الخلايا السرطانية تغير شكلها

أظهرت دراسة جديدة أجراها مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان (MSK) كيف تمنع الخلايا السرطانية المنتشرة الجهاز المناعي من القضاء عليها عن طريق تغيير شكلها.

فقد كشف علماء المركز كيف تخفض الخلايا السرطانية توترها السطحي، مما يصعّب على الخلايا المناعية الرصدية الالتصاق بها.

وتُسلط هذه النتائج، المنشورة في مجلة Nature Cancer، الضوء على كيفية تكيف الخلايا السرطانية جسديًا للبقاء على قيد الحياة.

"عندما تكون الخلايا السرطانية مستديرة، يكون توتر سطحها أقل بكثير، ويصعب على الخلايا المناعية مهاجمتها وتفجيرها مثل البالون"، كما تقول المؤلفة الرئيسية للدراسة، الدكتورة جوان ماساجوي.

أُجريت الدراسة، بقيادة الدكتور تشنجهان وانج، على الخلايا ونماذج الفئران المصابة بسرطان الرئة.

يقول الدكتور وانج: "تشير أبحاثنا إلى أنه إذا تمكنا من منع الخلايا السرطانية من الدخول في هذه الحالة الرخوة، أو إعادة تصلبها، فقد نساعد الجهاز المناعي في العثور على النقائل الكامنة والقضاء عليها قبل أن تتمكن من زرع ورم جديد".

باستخدام مجهر القوة الذرية لدراسة الخصائص الميكانيكية للخلايا، تمكن باحثو مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان من رصد خلايا سرطان الرئة النقيلية الخاملة وهي تُغير شكلها الفيزيائي لمساعدتها على البقاء.

تتحول هذه الخلايا من شكل مغزلي طويل وصلب إلى شكل أكثر ليونة واستدارة، تمامًا كما لو أن بالونًا قد فرّغ الهواء منه - فالبالونات الأكثر ليونة يصعب ثقبها.

يحدث هذا التحول من الصلابة إلى الليونة بفعل إشارة تُسمى TGF-beta وبروتين الجيلسولين.

يُساعد الجيلسولين على تفكيك الهيكل الداخلي للخلية المكون من ألياف الأكتين، مما يُقلل من صلابة الخلية بشكل عام.

وقد أظهرت الأبحاث أن الخلايا الأكثر ليونة واستدارة يصعب على الخلايا القاتلة الطبيعية وخلايا T السامة التابعة للجهاز المناعي الالتصاق بها.

أظهر الفريق أيضًا كيف تُغير إشارات TGF-beta شكل الخلايا السرطانية بمرور الوقت، فعندما تتعرض خلايا سرطان الرئة لأول مرة لـ TGF-beta، فإنها تخضع لتحول يُسمى التحول الظهاري-الميزانشيمي، أو EMT اختصارًا.

تُحوّل هذه العملية الخلايا الظهارية الثابتة إلى خلايا ميزانشيمية متحركة وغازية. وكجزء من هذه العملية، تصبح خلايا سرطان الرئة أيضًا أطول وأكثر صلابة.

مع ذلك، فإن التعرض لفترات أطول بكثير لعامل النمو المحول بيتا (TGF-beta) يحفز الخلايا على زيادة إنتاج الجيلسولين. ثم يؤدي ازدياد الجيلسولين إلى تفكك وإعادة تنظيم الهيكل الليفي للخلايا، مما يجعل الخلية أكثر ليونة واستدارة.

عندما قام الباحثون بحجب TGF-beta ، أو تقليل الجيلسولين، أو منع الخلايا من أن تصبح لينة بطريقة أخرى، تم القضاء على الخلايا السرطانية الكامنة بشكل أكثر فعالية بواسطة الخلايا المناعية.

بهذه الطريقة، أظهر العلماء أن TGF-beta كان ضرورياً لمساعدة الخلايا السرطانية الخاملة على التهرب من المدافعين المناعيين على مدى شهور وسنوات.

من خلال الكشف عن آلية جديدة تساعد السرطان على إحباط الجهاز المناعي، يشير البحث أيضًا إلى استراتيجيات علاجية جديدة محتملة.

وقال الدكتور ماساغوي: "نأمل أنه من خلال مواصلة البحث في النقائل الكامنة، يمكننا في النهاية منع السرطان النقيلي عن طريق مساعدة الجسم على التخلص من بذوره الكامنة".