هل يمكن تقصير مدة علاج السل بأمان؟

في مختلف مجالات الأمراض البشرية، من السرطان إلى أمراض القلب إلى الأمراض الوراثية النادرة، يسعى الباحثون الطبيون باستمرار إلى تحقيق إنجازات جديدة من خلال تطوير أساليب علاجية أفضل للمرضى.

إنه مشروع علمي عالمي تُخضع فيه الأدوية التجريبية لاختبارات دقيقة، وتُحلل فيه الأدوية المهملة بحثًا عن تطبيقات جديدة، وتُعاد فيه تقييم العلاجات الحالية.

عشرات الدراسات من هذا القبيل ترسم مسارًا للمستقبل.

وينطبق الأمر نفسه على أحد أقدم الأمراض الفتاكة على وجه الأرض: العدوى البكتيرية المعروفة باسم السل.

ويجري النظر في أساليب علاجية جديدة، حيث يتم تعديل تركيبات الأدوية التقليدية ودمجها مع أدوية جديدة.

تبسيط نظام العلاج

في دراستين - إحداهما شملت نموذجًا حيوانيًا والأخرى شملت مجموعة من 704 مريضًا - تساءل العلماء عما إذا كان من الممكن تبسيط نظام العلاج القياسي، الذي يستمر لمدة نصف عام، عن طريق تقليص مدة العلاج ببضعة أشهر.

في مقال نُشر في مجلة "ساينس ترانسليشنال ميديسين"، وصف باحثون من بوسطن وفريق تعاوني يضم باحثين من جنوب إفريقيا والصين الجهود المبذولة لإيجاد مسارات جديدة في علاج مرض السل.

لعقود طويلة، وُصف لمرضى السل نظام علاجي متعدد الأدوية يستمر لمدة ستة أشهر تقريبًا. هذا النهج الموحد يُبقي معظم المرضى ملتزمين بالعلاج لفترة أطول من اللازم.

ومع ذلك، فهو يضمن أيضًا شفاء نسبة قليلة من المرضى المعرضين للانتكاس.

"مع دخولنا حقبة جديدة من المرشحين للأدوية ومجموعات [المضادات الحيوية] لعلاج السل، هناك حاجة ملحة إلى مؤشرات حيوية سريرية ذات مغزى لنجاح العلاج"، كما كتبت الدكتورة تاليا جرينشتاين، المؤلفة الرئيسية لدراسة أجريت في جامعة تافتس في بوسطن وشملت القرود الصغيرة المعروفة باسم المارموسيت.

ساعدت الرئيسيات من العالم الجديد، التي موطنها الأصلي أمريكا الجنوبية، فريق بوسطن على توضيح معايير جديدة لتصوير الرئتين المصابتين بالسل.

ومن خلال دراسة أمراض آفات الرئة إلى جانب عدوى السل بشكل عام، تمكن العلماء من التنبؤ بما إذا كان نظام العلاج القياسي لمدة ستة أشهر - أو دورة أقصر - كافياً.

تعتمد الدراسات السريرية الحالية التي تقيّم علاجات السل الجديدة على اختبارات البلغم الخالية من البكتيريا كمؤشر على نجاح العلاج.

إلا أن مشاكل عديدة واجهت اختبار البلغم لهذا الغرض، إذ قد يُظهر المشاركون في الدراسة نتائج سلبية للسل، ثم ينتكسون إلى عدوى نشطة بعد فترة وجيزة.

وأشار فريق بوسطن إلى أن ما يقدر بنحو 70٪ إلى 90٪ من المرضى لا تظهر لديهم بكتيريا في البلغم بعد أول شهرين من العلاج بالمضادات الحيوية المركبة، على الرغم من عدم تحقيقهم حالة خالية من الانتكاس.

يقترح الفريق بدلاً من ذلك أن فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب - وهما طريقتان للتصوير يتم إجراؤهما بواسطة جهاز واحد - يمكن أن تحدد نجاح العلاج بناءً على حالة الآفات والعدوى في الرئتين.

وقد ساعدت الأبحاث التي أُجريت على قرود المرموسيت في توضيح سبب أهمية هذه الفحوصات.

لطالما لجأ العلماء إلى قرود المرموسيت في دراسات مرض السل لأن هذه القرود تُصاب بأمراض الرئة التي تكاد تكون مطابقة لتلك التي تُرى عند البشر.

وتشمل أوجه التشابه وجود تجاويف عميقة ناتجة عن المرض في الرئتين وحبيبات معقدة - وهي عبارة عن عقيدات صغيرة من الخلايا المناعية الملتهبة التي تتشكل بعد أن تبتلع الخلايا البلعمية الخلايا البكتيرية.

تحاول الخلايا البلعمية الكبيرة عزل البكتيريا الغازية. لكن ميكروبات السل قد تدخل في حالة كمون، لتصبح بذلك متسللة داخل الأورام الحبيبية الملتهبة.

يمكن أن ينشط السل الكامن بعد فترة خمول طويلة، بينما يمكن أن يستمر السل النشط في التجاويف.

من هذه الناحية، لا يمكن التمييز بين قرود المرموسيت والبشر.

أفاد غرينشتاين وزملاؤه: "يُعدّ مرض السل البشري مرضًا شديد التباين ، حيث تتواجد أنواع متعددة من آفات الرئة في آن واحد لدى المريض الواحد، وتُشكّل هذه الأنواع من الآفات بيئات بيولوجية متميزة للبكتيريا، وتستجيب بشكل مختلف للعلاج الدوائي نظرًا لاختلاف حالات فسيولوجيا البكتيريا وتفاوت قدرة الدواء على اختراق الأنسجة".

قام العلماء بتقسيم قرود المارموسيت إلى 22 مجموعة فرعية، ودرسوها على مدى شهرين. تلقت كل مجموعة فرعية إما علاجًا واحدًا أو مزيجًا من المضادات الحيوية، مثل بيداكيلين وبيرازيناميد وريفامبيسين؛ كما تم اختبار تركيبات أخرى.

من خلال تصوير آفات الرئة، قام الفريق بوضع نماذج استجابة لكل مجموعة فرعية تتوافق مع النتائج السريرية المعروفة لدى البشر.

على سبيل المثال، تنبأ التصوير بأن نظامًا علاجيًا لمدة أربعة أشهر من موكسيفلوكساسين وريفامبيسين وبيرازيناميد وإيثامبوتول سيكون أقل فعالية من البروتوكول القياسي لمدة ستة أشهر، وهي نتيجة تتطابق مع نتائج التجربة السريرية REMox TB لعام 2013.

في الدراسة الثانية، قام الدكتور ستيفانوس مالهيربي من جامعة ستيلينبوش في جنوب إفريقيا، بالتعاون مع باحثين في مراكز أبحاث السل المتعددة في الصين، بمقارنة أنظمة العلاج لمدة أربعة أشهر وستة أشهر في تجربة سريرية شملت 704 مريضًا بالسل.

كتب مالهيرب: "يُعتبر العلاج الدوائي لمدة ستة أشهر هو المعيار العلاجي لمرض السل الرئوي الحساس للأدوية. إن فهم العوامل التي تحدد مدة العلاج اللازمة للشفاء التام سيسمح بتحديد مدة العلاج لكل مريض على حدة".

استخدم مالهيرب وزملاؤه فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب لتصنيف المشاركين في الدراسة. وتم تخصيص أولئك المصابين بالسل عالي الخطورة لمجموعة العلاج لمدة ستة أشهر.

حدد الفريق 273 مريضًا يعانون من أعراض خفيفة، وقام بتوزيعهم عشوائيًا لإكمال العلاج إما بعد أربعة أشهر أو ستة أشهر.

إلا أن التجربة توقفت مبكرًا بعد أن عانى المشاركون في مجموعة الأربعة أشهر من انتكاسات. وأظهرت فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب للمتابعة أن 12.1% من المرضى الذين انتكسوا كانوا مصابين بالسل النشط في تجاويف الرئة العميقة.

في المقابل، لم تنتكس سوى 1.5% من مجموعة الستة أشهر.

في دراسة جامعة تافتس، وجد الباحثون أن المرض النشط داخل التجاويف السنية يمكن أن يعيق اختراق الدواء.

في الواقع، لطالما اعتُبرت هذه التجاويف العميقة "مواقع ملاذ" يمكن أن يستمر فيها مرض السل.

وخلص مالهيرب إلى أن "هذه النتائج ستكون مفيدة في تركيز البحث عن أدوية مضادة للسل فعالة ضد هذه العصيات، مما يسمح بتقصير مدة العلاج حتى بالنسبة للمرضى الذين يعتبرون حاليًا عاليي الخطورة".