تحديد أهداف دوائية جديدة لعلاج سرطان الدم العدواني

يمكن كبح مسارات الإشارات المفرطة النشاط في بعض خلايا سرطان الدم العدوانية بواسطة مركب بروتيني لم يكن معروفًا من قبل، مما يضمن بقاء السرطان.

ووجدت دراسة بقيادة جامعة ييل، نُشرت في مجلة ساينس سيغنالينغ، أنه في حال حذف أو إزالة أحد مكونات هذا المركب، فإن خلايا السرطان تُصاب بفرط النشاط وتموت.

يُعد مستقبل السطح CD25 أحد هذه المكونات، وهو عادةً علامة على الخلايا المناعية المنشطة، ولكنه يرتبط أيضًا بالحالات العدوانية من ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) وابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML).

"من المعروف منذ سنوات عديدة أن اكتشاف CD25 في عينة المريض هو علامة على سوء النتائج السريرية"، كما يقول المؤلف الرئيسي ماركوس موشن.

لهذا السبب، شرع باحثو جامعة ييل في فهم العلاقة بين وجود CD25 في مجموعة فرعية من سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية، وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الدم الليمفاوي الحاد، ومرضى سرطان الدم النخاعي الحاد الذين يعانون من ضعف الاستجابة للعلاجات الفعالة الأخرى.

قاموا بفحص البيانات السريرية من مرضى سرطان الدم، ونفذوا نمذجة جينية سمحت للباحثين برسم مخططات تفاعلات CD25 مع البروتينات الأخرى داخل الخلايا السرطانية في الكائن الحي، وذلك عبر قياس الطيف الكتلي ، واختبار العلاجات.

إشارات تنشيط قوية

تعتمد معظم أنواع السرطان على إشارات تنشيط قوية، تستغلها الأدوية العلاجية المصممة لكبح تنشيط الخلايا السرطانية.

في المقابل، وجدت الدراسة أن خلايا سرطان الدم (اللوكيميا) تُظهر بروتين CD25 على سطحها لتكوين مركب بروتيني يُثبط النشاط ويجعل نمو الخلايا السرطانية أبطأ وأكثر استقرارًا.

"لقد فوجئنا بأن خلايا سرطان الدم تنمو في منطقة مثالية وتعتمد على "مكابح جزيئية" لإبطاء نموها، لذا فإن مستويات تنشيطها مناسبة تمامًا"، كما يقول موشن.

بالإضافة إلى الكشف عن الدور غير المعروف سابقًا لـ CD25 في مجموعات فرعية من سرطان الدم الحاد ذات التشخيص السيئ، سلطت الدراسة الضوء أيضًا على اعتماد سرطان الدم الذي يحركه التيروزين كيناز على التحكم في التغذية الراجعة من أجل بقائهم على قيد الحياة.

بينما تركز جهود اكتشاف الأدوية لعلاج السرطانات العدوانية بشكل شبه كامل على مثبطات كبح إشارات التنشيط، تسلط الدراسة التي قادتها جامعة ييل الضوء على فئة جديدة غير مستكشفة من أدوية السرطان المصممة لتنشيط إشارات خلايا سرطان الدم بشكل مفرط.

هذه الأدوية، التي تستهدف CD25 والبروتينات المرتبطة به، قادرة على دفع خلايا سرطان الدم إلى ما يتجاوز الحد الأقصى للتنشيط الذي يمكنها تحمله.