لماذا تحفز الدهون الحشوية مرض السكري؟

اكتشف علماء طريقة جديدة ومدهشة يمكن للجسم من خلالها مكافحة مقاومة الأنسولين ومرض السكري عن طريق تعزيز نوع خاص من الخلايا المناعية "الجيدة" في الأنسجة الدهنية.

تم الإبلاغ عن النتائج ما قبل السريرية في مجلة Nature Communications، وهي تمهد الطريق لتطوير دواء لعلاج ومنع مرض السكري من النوع 2، مما قد يحل محل أو يكمل أدوية GLP-1 للحفاظ على الوزن التي تفقد فعاليتها بمرور الوقت.

السمنة والسكري

قال المؤلف الرئيسي للدراسة، الدكتور بارثا دوتا: "يعاني ثلث سكاننا من السمنة أو زيادة الوزن، وخلال العقد القادم تقريبًا، ستؤدي السمنة إلى ارتفاع معدلات العديد من الأمراض المزمنة، بما في ذلك داء السكري، قد يكون اكتشافنا هو المفتاح لعكس مقاومة الأنسولين وعلاج داء السكري من النوع الثاني".

من المعروف منذ زمن طويل أن الالتهاب الناجم عن الإشارات المناعية المنبعثة من الدهون الزائدة المحيطة بأعضاء البطن يؤدي إلى مقاومة الأنسولين التي تُسبب داء السكري من النوع الثاني.

وقد سعى دوتا وفريقه في معهد طب الأوعية الدموية بجامعة بيتسبرغ إلى فهم هذه العملية بشكل أفضل من خلال إجراء أبحاث على الفئران والأنسجة البشرية.

قال دوتا: "لقد وجدنا أن هناك مجموعة فرعية من الخلايا المناعية في أنسجتنا الدهنية مفيدة بالفعل. على الرغم من أنها خلايا مناعية، إلا أنها ليست التهابية، بل إنها في الواقع تثبط الالتهاب الذي يسبب مقاومة الأنسولين."

تُعرف هذه المجموعة الفرعية من الخلايا المناعية باسم البلاعم المقيمة، وهي تُنظف الخلايا الميتة، وتُحارب العدوى، وتحافظ على صحة الأنسجة.

يُعدّ بروتين سيربين بي 2 (SerpinB2) بروتينًا يُساعد البلاعم المقيمة على البقاء. عندما تتراكم كمية كبيرة من الدهون الحشوية - وهو ما يحدث عند زيادة الوزن أو السمنة - يزداد الالتهاب وتنخفض مستويات بروتين سيربين بي 2 (SerpinB2) بشكل حاد.

يؤدي ذلك إلى موت الخلايا البلعمية المقيمة، مما يسمح للأنسجة الدهنية بالنمو بشكل أكبر والالتهاب.

في النهاية، لا يستطيع الجسم الاستجابة بشكل جيد للأنسولين، المسؤول عن تنظيم مستوى السكر في الدم، فيصاب الشخص بداء السكري.

عندما تم إعطاء الفئران البدينة التي تعاني من مقاومة الأنسولين مكملات مضادة للأكسدة ، زادت مستويات الخلايا البلعمية المقيمة لديها وتحسنت حساسية الأنسولين لديها.

يعمل فريق دوتا حاليًا على محاكاة هذه النتائج لدى البشر من خلال تحديد جزيء صغير يُحسّن مستويات سيربين بي 2، ويمكن استخدامه كدواء في التجارب السريرية. من شأن ذلك حماية الخلايا البلعمية المقيمة في الجسم، ووقف تراكم الدهون المفرط والالتهاب الذي يؤدي إلى الإصابة بداء السكري من النوع الثاني.

ويتوقع أيضاً أن يكون ذلك مفيداً في عكس العملية لدى الأشخاص المصابين بالفعل بداء السكري من النوع الثاني ، لا سيما عند إعطائه مع أدوية الحفاظ على الوزن GLP-1 .

قال دوتا: "تشير الدراسات إلى أن الأشخاص الذين يتناولون أدوية GLP-1 لفترة طويلة يُصابون بـ"مقاومة GLP-1" ويصلون إلى مرحلة ثبات الوزن، هدفنا هو تطوير دواء يوقف ويعكس العملية التي تؤدي إلى تراكم الدهون الضارة ومقاومة الأنسولين، وذلك من خلال حماية وتعزيز الخلايا المناعية المفيدة التي تحافظ على صحة الأنسجة الدهنية."