اكتشاف جديد بخصوص علاج فيروس نقص المناعة البشرية

تجمع الأدوية المقترنة (ADCs) التي طُوّرت في معهد طوكيو للعلوم بين مُحاكي CD4 والأجسام المضادة المُعادلة لتعزيز كبح عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV).

ومن خلال استهداف البروتين السكري gp120 على الغلاف الفيروسي عبر آلية ثنائية الخطوات، تمنع هذه الأدوية دخول الفيروس بفعالية، مُقدمةً فعاليةً تفوق الطرق الحالية بسبع مرات.

وبشكل عام، تُشير هذه النتائج إلى اتجاه جديد واعد لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية، يتمثل في استهداف موقعين فيروسيين بجزيء واحد.

فيروس نقص المناعة البشرية

لا يزال فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) يشكل تهديدًا عالميًا كبيرًا للصحة، إذ يصيب ملايين الأشخاص حول العالم.

وعلى الرغم من عقود من البحث، لا تزال الأساليب السريرية الحالية، كالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية المركب، تواجه تحديات، مثل مقاومة الأدوية، والآثار الجانبية، والتكاليف الباهظة.

ومن الأساليب الواعدة منع فيروس نقص المناعة البشرية قبل دخوله الخلية المضيفة، إلا أن هذه الأدوية والأجسام المضادة، عند استخدامها منفردة، غالبًا ما تُظهر فعالية محدودة.

استراتيجية جديدة للأجسام المضادة

انطلاقًا من هذا، طوّر فريق من الباحثين من معهد العلوم في طوكيو (ساينس طوكيو)، اليابان، دواءً جديدًا مُقترنًا بالأجسام المضادة (ADC) يستخدم استراتيجية فريدة لمنع دخول فيروس نقص المناعة البشرية.

قاد الدراسة البروفيسور هيروكازو تامامورا، بالتعاون مع الباحث يوتارو ميورا من مختبر المواد الحيوية والهندسة الحيوية، معهد البحوث المتكاملة، ساينس طوكيو، بالإضافة إلى البروفيسور شوزو ماتسوشيتا المُعيّن خصيصًا من معهد البحوث الكيميائية المصلية العلاجية للعوامل المضادة للفيروسات وأمراض الدم، المركز البحثي المشترك لعدوى الفيروسات القهقرية البشرية، جامعة كوماموتو، اليابان. نُشرت الدراسة في مجلة الكيمياء الطبية.

يوضح البروفيسور تامامورا قائلاً: "يدخل فيروس HIV-1 الخلايا البشرية عندما يرتبط بروتين غلافه gp120 ببروتين المستقبل CD4، مما يكشف عن مواقع مخفية في gp120 يمكن للأجسام المضادة مهاجمتها. ومع ذلك، لا تظهر هذه المواقع إلا بعد الارتباط بـ CD4، مما يحد من فعالية الأجسام المضادة وحدها".

في محاولةٍ لاستهداف هذه العملية، جمع الباحثون جزيئًا مُحاكيًا لبروتين CD4 (جزيء صغير مُصمم لتقليد CD4) مع جسم مضاد مُعادل يتعرف على المواقع المخفية في فيروس نقص المناعة البشرية.

عندما يرتبط مُحاكي CD4 ببروتين gp120، فإنه يُحدث تغييرات هيكلية في البروتين الفيروسي، ومثل CD4، يكشف مناطق يُمكن للجسم المضاد المُعادل التعرف عليها والارتباط بها بفعالية أكبر.

ومن خلال الربط الكيميائي لهذين المُكونين في جزيء واحد، ضمن الباحثون أن يعمل كلا المُكونين على نفس جسيم الفيروس في الوقت نفسه.

"من خلال الجمع بين محاكي CD4 مباشرة مع الجسم المضاد المحايد، هدفنا إلى تضخيم النشاط المضاد للفيروسات للجسم المضاد مع الحفاظ على خصوصيته"، كما علق ميورا.

مستوى أمان أعلى

أظهرت تجارب إضافية أن المركب الدوائي المُطور (ADC) يتمتع بنشاط مضاد لفيروس نقص المناعة البشرية أعلى بكثير من مُحاكي CD4 وحده أو الجسم المضاد وحده.

وفي التصاميم المُحسّنة، عزز المركب الدوائي المُطور (ADC) فعالية مضادات الفيروسات عدة أضعاف مقارنةً بالأجسام المضادة الأصلية.

الجدير بالذكر أن المركبات الدوائية المُطورة (ADC) احتفظت بانتقائيتها لفيروس نقص المناعة البشرية، مما يُؤكد أن زيادة النشاط لم تكن على حساب السلامة.

إلى جانب تحسين الفعالية، قد تُقلل استراتيجية الأجسام المضادة المرتبطة بالأدوية (ADC) من الآثار الجانبية، إذ تعمل هذه الأجسام المضادة على جزيئات الفيروس فقط دون التأثير على الخلايا المضيفة، وهذا يوفر علاجًا أكثر دقة، مما يجعل علاج فيروس نقص المناعة البشرية القائم على الأجسام المضادة بديلاً ألطف من أنظمة العلاج الدوائي الحالية.

ويعتقد الباحثون أنه مع المزيد من التحسينات، قد تُفضي هذه التقنية إلى مثبطات دخول فيروس نقص المناعة البشرية أكثر فعالية.

ويشير تامامورا إلى أنه "في المستقبل، قد تشكل هذه الجزيئات أساسًا لاستراتيجية علاجية جديدة لا تهدف فقط إلى السيطرة على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ولكن أيضًا إلى القضاء عليها".

بشكل عام، تفتح هذه الدراسة آفاقاً جديدة لتطوير الأدوية المضادة للفيروسات. فهي تُظهر كيف يمكن للتصميم الجزيئي العقلاني أن يجمع بين الجزيئات الصغيرة لمعالجة الأمراض المعدية المستعصية - بطريقة مبتكرة وذات صلة سريرية.