طريقة جديدة لتقدير كمية فيروس إبشتاين-بار في الدم

يُمكن لفيروس إبشتاين-بار (EBV) أن يُسبب أنواعًا مُعينة من السرطان أو أمراض المناعة الذاتية، ولكن كيفية سيطرة الجسم على هذا الفيروس الشائع لا تزال غير معروفة إلى حد كبير.

وقد حدد باحثون في مستشفى جامعة بون (UKB) وجامعة بون عوامل وراثية وغير وراثية تُساعد الجسم على مُكافحة فيروس إبشتاين-بار.

ولتحقيق ذلك، قاموا بتقييم بيانات تسلسل الجينوم، المُخصصة في الأصل لتوصيف الجينوم البشري، بطريقة جديدة.

باستخدام التقنية الجديدة، تمكن الباحثون من تقدير كمية فيروس إبشتاين-بار في الدم، وإيجاد ارتباطات في مجموعات بيانات صحية ضخمة، مثل زيادة الحمل الفيروسي لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، وكذلك لدى المدخنين.

كما أشارت النتائج إلى وجود جينات جديدة تلعب أدوارًا رئيسية في المناعة ضد فيروس إبشتاين-بار. وقد نُشرت نتائجهم في مجلة Nature.

فيروس إبشتاين-بار

يُصاب ما يقارب 90% إلى 95% من البالغين حول العالم بفيروس إبشتاين-بار (EBV).

تُعدّ الإصابة بهذا الفيروس عامل خطر للإصابة بأنواع مختلفة من السرطان، مثل لمفوما هودجكين (HL)، وأمراض المناعة الذاتية، مثل التصلب المتعدد (MS). بعد الإصابة، التي تحدث عادةً في مرحلة الطفولة، يبقى فيروس إبشتاين-بار كامنًا في خلايا الدم البيضاء، وتحديدًا خلايا الذاكرة البائية، مدى الحياة.

يكون الفيروس عادةً غير نشط في هذه الخلايا، وفي هذه المرحلة التي تُسمى مرحلة الكمون، يفلت من القضاء عليه بواسطة الجهاز المناعي.

يُعاد تنشيط الفيروس تلقائيًا، وأيضًا نتيجةً للضغط النفسي، ثم يتحول إلى حالة نشطة.

وقالت البروفيسورة كيرستين لودفيج، المؤلفة الرئيسية للدراسة: "على الرغم من أهميته البالغة، لا يزال القليل معروفًا عن كيفية تحكم الجهاز المناعي في عدوى فيروس إبشتاين-بار المزمنة، وكيف يساهم ذلك في تطور أمراض مثل السرطان أو أمراض المناعة الذاتية، ويعود ذلك في الغالب إلى نقص البيانات المناسبة، فعلى سبيل المثال، تفتقر الدراسات السكانية واسعة النطاق، مثل بنوك العينات الحيوية، إلى قياسات مباشرة للحمل الفيروسي لفيروس إبشتاين-بار".

مقياس جديد لتقدير الحمل الفيروسي

وقال المؤلف الرئيسي الدكتور أكسل شميدت: "للتغلب على هذه القيود، توصلنا إلى أنه يمكن تقدير كمية فيروس إبشتاين-بار في دم الإنسان باستخدام بيانات تسلسل الجينوم. في الواقع، يتم جمع بيانات تسلسل الجينوم لتوصيف الجينوم البشري، لذلك قمنا بـ"إعادة توظيفها" قليلاً".

قام فريق البحث بفحص تسلسلات الجينوم (GS) من دم 486315 مشاركًا في بنك المملكة المتحدة الحيوي و336123 مشاركًا في مشروع All of Us ووجدوا أجزاء قصيرة من الحمض النووي يمكن أن تُعزى إلى جينوم EBV، ما يسمى بقراءات EBV، في 16.2٪ و21.8٪ من الأفراد، على التوالي.

يقول شميدت: "يُظهر الأشخاص الذين تم الكشف عن وجود فيروس إبشتاين-بار لديهم، في المتوسط، زيادة في الحمل الفيروسي لهذا الفيروس، وقد تمكّنا من إثبات ذلك من خلال الاختبارات المعملية، وبما أن بنوك البيانات الحيوية الكبيرة، مثل بنك البيانات الحيوية في المملكة المتحدة، قد جمعت بيانات تسلسل الجينوم لجميع المشاركين، أصبح لدينا الآن مقياس يمكن من خلاله تقدير الحمل الفيروسي لفيروس إبشتاين-بار على نطاق واسع، وهذا يفتح آفاقًا جديدة تمامًا لدراسة العديد من الأسئلة التي لا تزال مطروحة حول موضوع المناعة ضد فيروس إبشتاين-بار".

التدخين يزيد المشكلة

في البداية، بحث الباحثون في العوامل غير الوراثية التي تؤثر على الحمل الفيروسي لفيروس إبشتاين-بار.

وقد تمكنوا من إثبات زيادة عدد قراءات الفيروس لدى الأفراد ذوي المناعة الضعيفة، وكذلك لدى المدخنين.

يُعد التدخين عامل خطر للعديد من الأمراض المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار، على الرغم من أن الآليات الكامنة وراء ذلك لا تزال غير معروفة إلى حد كبير.

"تشير بياناتنا إلى أن التدخين الحالي على وجه الخصوص يزيد من الحمل الفيروسي لفيروس إبشتاين-بار، وقد أظهرت مجموعات بحثية أخرى بالفعل أن التدخين الحالي يؤثر على جهاز المناعة الفطرية، وبالتالي، قد يكون هذا مؤشراً على أن هذا التفاعل يلعب دوراً أيضاً في السيطرة على فيروس إبشتاين-بار"، كما يقول شميدت.

ومن الملاحظات الأخرى المثيرة للاهتمام وجود علاقة بين الحمل الفيروسي والموسم الذي تم فيه أخذ العينة - في المتوسط، تم العثور على المزيد من تسلسلات فيروس إبشتاين-بار في فصل الشتاء وعدد أقل في فصل الصيف.

على المستوى الجيني، وجد باحثو بون ارتباطًا قويًا بين الحمل الفيروسي لفيروس إبشتاين-بار وموقع معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). يحتوي هذا الجزء من جينومنا على مخططات لبروتينات خاصة تساعد الجهاز المناعي على التعرف على الجراثيم مثل الفيروسات أو البكتيريا، مما يجعل هذه المنطقة من الحمض النووي عنصرًا أساسيًا في الجهاز المناعي.

يختتم البروفيسور لودفيج قائلاً: "تُشكّل نتائجنا أساساً لفهم المناعة ضد فيروس إبشتاين-بار، كما أنها تفتح آفاقاً جديدة لدراسات آلية وأساليب علاجية للأمراض المرتبطة بهذا الفيروس، وبمعنى أوسع، تُبيّن دراستنا كيف يُمكن استخدام نواتج تسلسل الجينوم البشري لدراسة العدوى الفيروسية المستمرة".