موجود في نصف جميع الأورام.. اكتشاف هدف علاجي جديد للسرطان

على مدى خمسة عقود، عرف العلماء إنزيمًا سيئ السمعة يُسمى SRC، وهو إنزيم مُسبب للسرطان، لكنهم افترضوا دائمًا أنه يظهر فقط داخل الخلايا، حيث يُرسل إشارات تُغذي نمو الورم ويبقى بعيدًا عن متناول الجهاز المناعي.

لكن الآن، اكتشف باحثون في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو أن إنزيم SRC يظهر أيضًا كعلامة على سطح خلايا سرطان المثانة، والقولون والمستقيم، والثدي، والبنكرياس، وربما العديد من الخلايا السرطانية الأخرى.

انقسام الخلايا السرطانية

مع انقسام الخلايا السرطانية بشكل محموم، تُنتج كميات كبيرة من المخلفات.

في الخلايا السليمة، تتحلل هذه المخلفات، أما في الأورام، فيُصبح نظام إعادة التدوير عاجزًا عن استيعابها، فتُطلق الخلايا بعضًا منها.

هذا يدفع بروتين SRC إلى سطح الخلية، حيث يصبح مرئيًا للعلاجات المحتملة، كالأجسام المضادة.

استهدف الباحثون خلايا SRC بأجسام مضادة تحمل مواد مشعة أو استدعوا خلايا مناعية.

وقد أدى ذلك إلى قتل الخلايا السرطانية وتقليص حجم الأورام لدى الفئران.

ويمكن تطبيق هذا الهدف الجديد على ما يصل إلى نصف الأورام.

قال جيم ويلز، المؤلف الرئيسي للورقة البحثية المنشورة في مجلة ساينس: "لم يفكر أحد في البحث عنه في الخارج. إن اكتشافنا يمكّننا من اختبار العلاجات المناعية المثبتة على هذا الهدف الورمي الجديد".

في سبعينيات القرن الماضي، اكتشف الدكتور ج. مايكل بيشوب والدكتور هارولد فارموس من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو جين SRC - الذي يحمل تعليمات بناء إنزيم SRC - باعتباره أول جين ورمي، أو جين مسبب للسرطان.

وقد أدى هذا الاكتشاف إلى انطلاق مجال علم الوراثة السرطانية الحديث، وحصل الباحثان بفضله على جائزة نوبل عام 1989.

منذ ذلك الحين، حاول العلماء تثبيط إنزيم SRC باستخدام أدوية تتغلغل داخل الخلايا، لكن هذه العلاجات لم تكن فعّالة لأنها تُعطّل إنزيم SRC في كل من الخلايا السرطانية والسليمة، والتي تحتاج إلى هذا الإنزيم لأداء وظيفتها.

لفهم كيفية وصول بروتين SRC إلى سطح الخلية، تتبع العلماء هذا البروتين في خلايا سرطانية مزروعة في أطباق بتري، ووجدوا أن بروتين SRC كان عالقًا في نظام التخلص المفرط النشاط في الخلية.

عادةً ما تحبس الخلايا الفضلات في أكياس صغيرة تقوم بتفكيكها وإعادة استخدامها، ولكن في الخلايا السرطانية سريعة النمو، قد يُصبح هذا النظام مُرهقًا، فبدلاً من هضمها، تندمج الأكياس التي تحتوي على الفضلات مع غشاء الخلية وتُفرغ محتوياتها خارجها.

وقال كورليون ديلافيريس، المؤلف الأول للورقة البحثية: "لقد رأينا أن SRC كان يتم دفعه إلى الغشاء الخارجي، حيث كان مكشوفًا مثل العلم الأحمر".

وجد الباحثون أن بروتين SRC موجود على سطح خلايا أورام المثانة المأخوذة من مرضى في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، ولكنه غير موجود على أنسجة المثانة السليمة أو على الخلايا المناعية، وهذا يشير إلى أنه يتمتع بخصوصية كافية لتوجيه الأجسام المضادة المضادة للسرطان إلى الهدف الصحيح.

قامت جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو بترخيص الأجسام المضادة والجزيئات ذات الصلة لشركة Inversion Therapeutics لاستكشاف إمكاناتها العلاجية.

قال ويلز: "لقد قطعنا شوطاً طويلاً من الاكتشاف إلى تطوير علاجين ما قبل السريريين يستهدفان SRC - وقد نجحا".