هل تنظم الخلايا المناعية في الدماغ هرمونات الخصوبة؟

تبدأ إشارة بدء البلوغ في الدماغ، وتحديدا بمنطقة ما تحت المهاد، حيث تفرز خلايا عصبية معينة هرمونا ينشط الغدة النخامية في قاعدة الجمجمة، التي تفرز هرمونات أخرى لبدء نضوج الغدد التناسلية.

تُعرف هذه الآلية المؤدية إلى كائن حي خصب بمحور ما تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدد التناسلية.

كشفت دراسة أجراها المركز الوطني لأبحاث السرطان في إسبانيا (CNIO) في نماذج حيوانية أن عنصرين لم يكن متوقعا من قبل يشاركان أيضًا في نظام تنظيم الهرمونات هذا: الخلايا الدبقية الصغيرة - وهي خلايا دفاعية للجهاز العصبي - وبروتين RANK، الذي يساهم في إعادة تشكيل العظام وهو ضروري لعمل الغدد الثديية.

نُشر هذا العمل في مجلة ساينس، وقد قادته إيفا غونزاليس سواريز، رئيسة مجموعة التحول والانتشار السرطاني في المركز الوطني لأبحاث السرطان (CNIO)، التي اكتشفت عام 2010 الدور المحوري الذي يلعبه بروتين RANK في تطور سرطان الثدي.

المؤلف الأول هو أليخاندرو كولادو، باحث من المجموعة نفسها ومؤلف مشارك في المراسلة.

الخلايا المناعية لتنظيم الخصوبة

ينظم محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية العديد من العمليات المتعلقة بالتكاثر.

وتُعدّ الخلايا العصبية المُفرزة للهرمون الموجه للغدد التناسلية (GnRH) من أهم عناصر هذا المحور في منطقة الوطاء. الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية هي هرمونان يتحكمان في بدء البلوغ، ونمو الغدد التناسلية، والخصوبة.

كان معروفًا سابقًا أن الخلايا العصبية المُفرزة للهرمون الموجه للغدد التناسلية تتأثر بخلايا عصبية أخرى، ولكن لم يكن معروفًا أن الخلايا المناعية قادرة على التأثير في وظائفها.

هذه هي الوظيفة المكتشفة حديثاً للخلايا الدبقية الصغيرة، وهي خلايا في الجهاز العصبي المركزي تعمل على إزالة التهديدات المحتملة والجزيئات التي لا تخدم أي غرض.

يؤكد غونزاليس سواريز قائلاً: "إن إيجاد الخلايا المنظمة للخصوبة التي ليست خلايا عصبية، بل خلايا مناعية، أمر مهم".

تُظهر الدراسة أن الطريقة التي تنظم بها الخلايا الدبقية الصغيرة وظيفة الخلايا العصبية GnRH هي عن طريق التعبير عن بروتين RANK.

عندما قامت مجموعة CNIO بتثبيط التعبير عن RANK في النماذج الحيوانية، أصبحت الوظيفة التناسلية مشوهة، سواء عند الذكور أو الإناث.

في العينات التي وُلدت بدون جين RANK، أو عند إزالته في الحيوانات قبل سن البلوغ، لوحظ انخفاض في الهرمونات الجنسية وفقدان وظائف الغدد التناسلية، وهو ما يُعرف بقصور الغدد التناسلية، ولم يحدث البلوغ في هذه الحيوانات، وعندما أُزيل جين RANK في العينات الناضجة جنسيًا، أصبحت عقيمة في غضون شهر.

طفرات جديدة لمتلازمة بشرية

للتحقق مما إذا كان RANK قد يلعب دورًا في خصوبة الإنسان، قام الباحثون بتحليل عينات وراثيًا من مرضى يعانون من قصور الغدد التناسلية الخلقي، وهو متلازمة نادرة مرتبطة بتأخر البلوغ أو غيابه والعقم.

كان معروفاً أن سبب ذلك يعود إلى مشاكل في خلايا GnRH العصبية أو في الجزيئات التي تنتجها. وقد حدد البحث طفرات في الجين الذي يشفر بروتين RANK لدى بعض المرضى.

"تشير هذه النتائج إلى أن RANK يمكن أن يكون هدفًا علاجيًا لاضطرابات الغدد الصماء والمتلازمات التي تؤثر على الخصوبة، بالإضافة إلى كونه جينًا مرشحًا للتشخيص الجزيئي لقصور الغدد التناسلية الخلقي"، وفقًا للمؤلفين.

يؤكد غونزاليس سواريز أن "دور الخلايا الدبقية الصغيرة في تنظيم وظيفة الخلايا العصبية "التناسلية" هو أمر جديد، ويمكن أن يحدث هذا التنظيم المرتبط بـ RANK في محاور أخرى، لوظائف أخرى، مثل محور الشهية والشبع، ومحور الإجهاد، وما إلى ذلك".