هل قصور القلب والرجفان الأذيني هما نفس المرض؟

كشفت دراسة جديدة أن قصور القلب والرجفان الأذيني يشتركان في آليات جينية وجزيئية أساسية، مما يشير إلى أن هاتين الحالتين القلبيتين الوعائيتين قد تكونان أقل تباينًا مما كان يُعتقد سابقًا.

يحمل البحث عنوان "شبكة تنظيم جيني مُخفّضة تعتمد على TBX5 تربط بين الرجفان الأذيني وقصور القلب".

حالتان خطيرتان في القلب

يحدث قصور القلب عندما تتضرر عضلة القلب وتصبح غير قادرة على ضخ كمية كافية من الدم الغني بالمغذيات لتلبية احتياجات الجسم من الأكسجين.

عادةً ما يتم تقييم قصور القلب في حجرات القلب السفلية، والتي تُسمى البطينين، وهما المسؤولان عن معظم قوة الضخ.

الرجفان الأذيني هو اضطراب في نظم القلب، ينشأ في الأذينين، وهما الحجرتان العلويتان للقلب. خلال الرجفان الأذيني، ينبض القلب بسرعة كبيرة، مما يؤدي إلى انخفاض تدفق الدم إلى الجسم وزيادة خطر الإصابة بالجلطات أو السكتة الدماغية.

لاحظ علماء الأوبئة أن هاتين الحالتين ليستا منفصلتين عن بعضهما البعض: فالأشخاص المصابون بفشل القلب أكثر عرضة للإصابة بالرجفان الأذيني، والعكس صحيح. كما أن نتائج المرضى تميل إلى أن تكون أسوأ عندما يعانون من كلتا الحالتين.

"هذا التقاطع بين مرضين شائعين للغاية وهامين للغاية - وكلاهما يسبب الكثير من الاعتلال والوفيات ومليارات الدولارات من تكاليف الرعاية الصحية السنوية - أطلق عليه اسم "وباء في طب القلب"، ومع ذلك ظل فهمنا له محدودًا للغاية"، كما قال المؤلف الرئيسي إيفان موسكوفيتز.

منظم جيني رئيسي

استرشدت هذه الدراسة الجديدة بأبحاث سابقة نشرها موسكوفيتز وزملاؤه في عام 2024، والتي بدأت عندما قام أحد أعضاء المختبر السابقين بإنشاء نموذج فأر عن طريق "رفع" جين مرتبط بفشل القلب البشري في قلب الفأر.

قال موسكوفيتز: "كنا نتوقع الحصول على نموذج فأر مصاب بفشل القلب، لكننا حصلنا بدلاً من ذلك على نموذج الرجفان الأذيني. وقد وضعتنا هذه الملاحظة على المسار الصحيح".

لفت هذا الانتباه إلى جين يُسمى TBX5. يُعدّ TBX5 مُنظِّمًا للنسخ الجيني، وهو بروتين موجود في نواة الخلية يتحكّم في الجينات التي يتم تفعيلها أو تعطيلها في وقت مُحدد.

عندما تنخفض مستويات TBX5 في الأذين، فإن ذلك يُعطّل التعبير الجيني الطبيعي اللازم للحفاظ على انتظام ضربات القلب.

بالتركيز على الاستجابات النسخية، قارن الباحثون نماذج مختلفة من الفئران المصابة بفشل القلب والرجفان الأذيني، ووجدوا أن نموذج الرجفان الأذيني الذي تم إنشاؤه عن طريق إزالة TBX5 من الأذينين يُحدث تغييرات في التعبير الجيني تكاد تكون مطابقة لتلك التي تُرى في فشل القلب.

قال موسكوفيتز: "هذا ما دفعنا إلى الاعتقاد بأن انخفاض مستوى TBX5 قد يكون له دور مهم في قصور القلب. لذلك، قمنا بدراسة بيانات التعبير الجيني البشري، ووجدنا أن مستوى TBX5 منخفض للغاية في أذيني القلب لدى مرضى قصور القلب، ولكن ليس في البطينين".

تشير هذه النتيجة إلى وجود رابط آلي: قد يساهم انخفاض مستوى TBX5 في الأذين في تطور الرجفان الأذيني في سياق قصور القلب.

كشف تحليل إضافي أن أكثر من 100 عامل نسخ آخر - وهي بروتينات تنظم التعبير الجيني - قد تغيرت في كل من نموذجي قصور القلب والرجفان الأذيني الناتج عن نقص TBX5.

وقد تغيرت جميع عوامل النسخ الرئيسية تقريبًا في نفس الاتجاه في كلتا الحالتين.

وقال موسكوفيتز: "إن رؤية هذه الارتباطات تظهر بشكل فعال تشير إلى أنه من منظور الأذين، فإن ما يحدث في الحالتين هو نفسه".

باستخدام تحليل الخلايا المفردة ، حدد الفريق أنواع الخلايا البشرية في الأذين التي تشارك في آلية المرض.

أظهرت كل من خلايا عضلة القلب والخلايا الليفية (الخلايا التي تُكوّن النسيج الضام) تغيرات جينية مرتبطة بالمرض، مما يشير إلى أن الاستجابة المرضية تتضمن أنواعًا متعددة من الخلايا تتواصل مع بعضها البعض.

ومن اللافت للنظر أن الباحثين يجادلون بأن هذه النتائج يجب أن تدفع إلى تغيير جذري في فهمنا للرجفان الأذيني. فاضطراب النظم الذي يُلاحظ في الرجفان الأذيني قد يكون عرضًا لخلل وظيفي كامن في عضلة الأذين، على غرار الخلل الوظيفي البطيني في قصور القلب.

قال موسكوفيتز: "يقودنا التغير المنسق في عوامل النسخ إلى استنتاج أن الرجفان الأذيني ليس مرضًا مختلفًا عن قصور القلب؛ بل هو ما يمكن أن نسميه "قصور القلب الأذيني"، الذي يُعد الرجفان الأذيني أحد مظاهره.

فبدلًا من اعتباره اضطرابًا في نظم القلب في الأذينين، يمكننا فهمه على أنه اعتلال عضلي أذيني يُحاكي ما يحدث في خلايا البطين في حالة قصور القلب."

قد يكون لهذا المنظور الجديد آثار مهمة على علاج أمراض القلب والأوعية الدموية. وتركز العلاجات الحالية للرجفان الأذيني على التحكم في الإيقاع الكهربائي للقلب، وذلك غالبًا عن طريق استهداف قنوات الأيونات التي تنظم الإشارات الكهربائية.

يقترح موسكوفيتز نهجًا أوسع: "قد نتمكن من الوصول إلى مستويات أعلى في مسار تدفق الدم. فبدلاً من محاولة معالجة القنوات الأذينية بالأدوية مباشرةً، يمكننا التفكير بشكل أكبر في استجابة الأذين للضغط، تمامًا كما نفعل مع البطينين في حالة قصور القلب، وقد يكون التعامل مع الرجفان الأذيني كما لو كان قصورًا في القلب مسارًا مختلفًا".