هدف علاجي واعد لـ السرطان.. ما التفاصيل؟

اكتشف علماء أن نوعًا محددًا من الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر يُفعّل مسارات الإشارات السرطانية في خلايا سرطان البروستاتا، ويُحفّز تطور الورم، مما يُبرز إمكانية استخدامه كهدف علاجي.

يأتي ذلك وفقًا لدراسة حديثة نُشرت في مجلة Nature Communications.

وكان الدكتور ريندونغ يانغ، الأستاذ المشارك في جراحة المسالك البولية وعضو مركز روبرت إتش. لوري الشامل للسرطان بجامعة نورث وسترن، أحد المؤلفين المشاركين في الدراسة.

الحموض النووية الريبية

تُعدّ الحموض النووية الريبية الطويلة غير المشفرة (lncRNAs) نوعًا من الحموض النووية الريبية التي تحتوي نسخها على أكثر من 200 نيوكليوتيد، وتلعب دورًا محوريًا في تنظيم التعبير الجيني، لا سيما في تطور السرطان.

ورغم أن الدراسات السابقة قد حددت العديد من الحموض النووية الريبية الطويلة غير المشفرة المرتبطة بالسرطان، إلا أن الآليات التي تؤثر بها هذه الحموض على تطور السرطان لا تزال غير معروفة، وذلك بسبب أنماط التعبير الجيني الخاصة بنوع الخلية والنسيج.

في الدراسة الحالية، سعى العلماء إلى الكشف عن التفاعلات الخلوية بين المعززات الفائقة - وهي مجموعات من عناصر الحمض النووي التنظيمية التي تدفع مستويات عالية من النسخ - و lncRNAs من خلال دراسة بيانات تسلسل الحمض النووي الريبي من المرضى المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء.

باستخدام مجموعة متنوعة من تقنيات علم النسخ، حدد الباحثون ما مجموعه 1344 من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الطويل (lncRNAs). ومن بين هذه الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الطويل، اكتشفوا أن حمضًا نوويًا ريبوزيًا غير مشفر طويلًا مضادًا في موضع IGF1R، يُسمى IGF1R-AS1، أظهر أقوى ارتباط بالمعززات الفائقة.

من خلال التحليل الحسابي وتجارب تثبيط الجينات، اكتشف العلماء أيضًا أن IGF1R-AS1 يتم التعبير عنه فقط في الأنسجة الورمية وليس في الأنسجة السليمة الطبيعية، ويتم التعبير عنه بشكل مفرط بشكل خاص في خلايا سرطان البروستاتا والرئة.

علاوة على ذلك، وجدوا أن IGF1R-AS1 يتفاعل بشكل مباشر مع مركبات إعادة تشكيل الكروماتين التي تنظم بنية الكروماتين والتعبير الجيني، بالإضافة إلى البروتينات المعمارية - وهي فئة متخصصة من البروتينات التي تشكل تنظيم الجينوم.

ويعزز هذا التفاعل حلقة كروماتين بين معززات الجين الورمي MYC ومنطقة المحفز الخاصة به، مما يؤدي إلى فرط التعبير عن MYC وتطور الورم، وفقًا ليانغ.

وقال يانغ: "يبدو أن هذا الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر (lncRNA) يلعب دورًا محوريًا في تكوين حلقة بين مُحسِّن ومُحفِّز جين MYC على الكروموسوم 8 لتحفيز فرط التعبير عن جين MYC، على حد علمنا، هذه هي المرة الأولى التي نحدد فيها حمضًا نوويًا ريبوزيًا طويلًا غير مشفر (lncRNA) يقع على كروموسوم مختلف وينظم التعبير عن جين MYC من خلال تفاعلات الكروماتين بعيدة المدى".

تشير النتائج إلى أن IGF1R-AS1 يساعد في توجيه تطور السرطانات التي يحركها MYC، بما في ذلك سرطان البروستاتا وسرطان الرئة، ويكشف عن هدف علاجي محتمل لـ MYC، والذي ظل سابقًا غير قابل للعلاج بالأدوية.

قال يانغ: "قد تكون هذه طريقتنا لاستهداف جين MYC من خلال استهداف الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر (lncRNA)، لأن هذا الحمض يبدو بمثابة زر لتفعيل التعبير عن جين MYC، وإذا تمكنا من استهداف الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر بطريقة ما، فسنتمكن من إيقاف إشارات جين MYC بشكل غير مباشر، وبالتالي لن يؤدي ذلك إلى تحفيز نمو الورم. كما أن للحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر نفسه بعض الإمكانيات التنبؤية، لأننا نختبر تعبيره في أنواع متعددة من السرطان".

ووفقًا ليانغ، فإن الخطوات التالية لهذا العمل ستتضمن تحديد الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر الخاص بالأورام وتحديد كيفية تأثيره على مسارات الإشارات المسببة للأورام في الأمراض الأخرى.