بعد تحليل الأوعية الدموية لأورام المخ.. هل اقترب العلماء من علاج جديد؟

انتهت دراسة إلى صورة تفصيلية لكيفية اختلاف المكونات الخلوية والجزيئية للأوعية الدموية التي تغذي نقائل الدماغ من سرطان الجلد والرئة والثدي عن تلك الموجودة في أنسجة المخ السليمة.

تسلط هذه النتائج الضوء على كيفية مساعدتها في تشكيل البيئة الداخلية للأورام، وفقا لما تم نشره في موقع ميديكال إكسبريس.

وقام الباحثون أيضًا، بقيادة لير بيجارانو وجونا جويس من لودفيج لوزان، بتطوير منصة لتحديد نقاط الضعف التي يحتمل أن تكون قابلة للاستهداف في الأوعية الدموية للنقائل الدماغية.

وأفادوا في العدد الحالي من مجلة Cancer Cell عن تحديدهم لأحد هذه الأهداف - وهو البروتين المعروف باسم CD276 - وأظهروا أن تثبيطه بواسطة الأجسام المضادة يزيد بشكل ملحوظ من بقاء الفئران المعدلة وراثيا لتطوير نقائل سرطان الثدي في الدماغ.

نتائج واعدة

وقال جويس: «تمثل هذه النتائج تقدما كبيرا في فهمنا للتفاعلات المعقدة للأوعية الدموية والخلايا المناعية والخلايا السرطانية داخل الدماغ، وتبشر بتطوير علاجات يمكن أن تستهدف أورام الدماغ بطرق جديدة وأكثر فعالية».

وأضاف: «هناك حاجة ماسة لمثل هذه العلاجات لأن معظم المرضى الذين يعانون من نقائل دماغية من هذه السرطانات يعيشون أقل من عام واحد بعد التشخيص».

مثل جميع الأورام الصلبة، تعتمد نقائل الدماغ على مجموعة متنوعة من الخلايا غير السرطانية التي غالبًا ما تتلاعب بها من أجل البقاء والازدهار.

ولا يشمل ذلك الخلايا المناعية فحسب، مثل الخلايا البلعمية والعدلات، بل يشمل أيضًا الخلايا الليفية، والأهم من ذلك، المكونات الخلوية للأوعية الدموية الجديدة، والتي بدونها لا يمكن للأورام أن تنمو على الإطلاق.

تحليل المشهد المناعي لأورام الدماغ

قام مختبر جويس بتحليل المشهد المناعي لأورام الدماغ الأولية والنقيلية على نطاق واسع، وتحديد الخلايا المكونة لها، وفحص كيفية التلاعب بهذه الخلايا كيميائيًا وتغييرها وظيفيًا في كل نوع من أنواع الورم، وتسخير تلك الاكتشافات لتطوير استراتيجيات جديدة لمعالجة تكرار الورم ومقاومته.

ولكن لا يُعرف الكثير عن الأوعية الدموية في أورام المخ، حيث تنشئ الأوعية الدموية الجديدة التي تولدها الخلايا السرطانية حاجزًا وظيفيًا متميزًا للورم الدموي يخدمها ويحميها، تمامًا كما يفعل الحاجز الدموي الدماغي لأنسجة المخ السليمة.

لسد هذه الفجوة، أجرى بيجارانو وجويس وزملاؤه تحليلًا عميقًا للسمات الجزيئية وأنماط التعبير الجيني للخلايا التي تشكل الحاجز الدموي الدماغي في أنسجة المخ غير السرطانية وعينات ورم الدماغ النقيلي المعزولة حديثًا من المرضى الذين يعانون من السرطانات الثلاثة الرئيسية، ثم ركزوا على الخلايا البطانية (ECs)، التي تبطن سطح الأوعية الدموية الداخلي، والخلايا الجدارية – الخلايا الحوطية وخلايا العضلات الملساء – التي تقوم بقماط الأوعية الدموية وتثبيتها.

وكشف تحليلهم عن اختلافات كبيرة بين أنماط التعبير الجيني في هذه الخلايا وتلك الموجودة في نفس الخلايا التي تم الحصول عليها من أنسجة المخ غير السرطانية.

وأشارت الأنماط إلى وجود انحرافات متعددة في الأوعية الدموية السرطانية، بما في ذلك مشاكل في الوصلات بين الخلايا والتصاق الخلايا الجذعية والخلايا الجدارية - مما يعكس «التسرب» المعروف للأوعية الدموية السرطانية - وتفاعلاتها المرتفعة مع مجموعات فرعية معينة من الخلايا المناعية.

تم تلخيص هذه النتائج وغيرها التي تم الحصول عليها باستخدام طرق التصوير المتقدمة في الدراسات التي أجريت على نماذج الفئران من ورم خبيث في الدماغ.

وقال بيجارانو: «لقد أثبتت هذه الاتفاقية صحة تحليلنا للأوعية الدموية لأورام المخ ودعمت الاستخدام اللاحق لنماذج الفئران لدينا كمنصات لتحديد وتقييم الأساليب العلاجية الجديدة قبل السريرية».

أكدت الدراسات التي أجريت على الفئران أن الخلايا الجدارية والخلايا الجذعية تنظم انتقال الخلايا المناعية إلى النقائل الدماغية.

وحدد الباحثون عدة تغييرات في مسارات الإشارات الجزيئية في نوعي الخلايا التي تثبط الاستجابات المناعية المضادة للورم أو تحفز انتحار الخلايا التائية التي تستهدف الخلايا السرطانية، ثم ركزوا على الجزيء المثبط للمناعة، CD276، والذي وجدوا أنه متوافر بكثرة بشكل خاص في الخلايا الجذعية والخلايا الجدارية للنقائل الدماغية.

يعد CD276 هدفًا ناشئًا للعلاج المناعي للسرطان، ومن المعروف أنه يمنع تكاثر الخلايا التائية، ويدعم التهرب المناعي بواسطة الخلايا السرطانية ويرتبط على نطاق واسع بالنتائج السيئة للمرضى.

يُظهر جويس وبيجارانو وزملاؤه في هذه الدراسة أن الأجسام المضادة التي تستهدف CD276 تمنع نمو ورم الدماغ في نموذج فأر مصاب بسرطان الثدي، وتطيل البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ مقارنة بالفئران التي عولجت بجسم مضاد مماثل ولكنه غير فعال. كما أظهروا أن العلاج غيّر الأوعية الدموية على المستوى الجزيئي وعزز تسلل الخلايا التائية القاتلة إلى الأورام.

وقال بيجارانو: «إلى جانب تحديد CD276 كهدف علاجي مرشح لانتشارات الدماغ، حددنا العديد من الأهداف الدوائية المحتملة الأخرى لمثل هذه الأورام وتحققنا من صحة نظام نموذجي يمكن من خلاله اختبارها بشكل موثوق قبل تطويرها بشكل أكبر».