يدمر خلايا سرطان الدماغ.. اكتشاف مذهل بخصوص لقاح فيروس زيكا

طور علماء نهجا جديدا باستخدام فيروس زيكا لتدمير خلايا سرطان الدماغ ومنع نمو الورم، مع الحفاظ على الخلايا السليمة.

باستخدام مرشحات لقاح فيروس زيكا التي تم تطويرها في Duke-NUS، اكتشف الفريق كيف تستهدف هذه السلالات الخلايا سريعة الانتشار فوق الخلايا الناضجة، مما يجعلها خيارًا مثاليًا لاستهداف الخلايا السرطانية سريعة النمو في الدماغ البالغ.

من المحتمل أن تقدم النتائج التي توصلوا إليها، والتي نشرت في مجلة الطب الانتقالي، بديلا علاجيا جديدا لمرضى سرطان الدماغ الذين لديهم حاليا تشخيص سيئ.

سرطان الدماغ الخبيث

الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال هو سرطان الدماغ الخبيث الأكثر شيوعًا، حيث يتم تشخيص أكثر من 300 ألف مريض سنويًا في جميع أنحاء العالم.

معدلات البقاء على قيد الحياة لهؤلاء المرضى ضعيفة، تقدر بنحو 15 شهرا، ويرجع ذلك أساسًا إلى ارتفاع معدل تكرار الورم وخيارات العلاج المحدودة.

بالنسبة لهؤلاء المرضى، قد يعالج العلاج الفيروسي الورمي، أو استخدام الفيروسات المهندسة لإصابة الخلايا السرطانية وقتلها، التحديات العلاجية الحالية.

يعد فيروس زيكا أحد هذه الخيارات في مرحلة التطوير المبكرة.

استخدم فريق Duke-NUS سلالات اللقاح الحي المضعف لفيروس زيكا (ZIKV-LAV)، وهي فيروسات ضعيفة ذات قدرة محدودة على إصابة الخلايا السليمة، ولكنها لا تزال قادرة على النمو بسرعة والانتشار داخل كتلة الورم.

وقالت الدكتورة كارلا بيانكا لوينا فيكتوريو، المؤلفة الأولى للورقة البحثية، وكبيرة الباحثين في برنامج أبحاث بيولوجيا السرطان والخلايا الجذعية في جامعة ديوك-NUS: «لقد اخترنا فيروس زيكا لأنه يصيب بشكل طبيعي الخلايا سريعة التكاثر في الدماغ، مما يسمح لنا بالوصول إلى الخلايا السرطانية التي يصعب تقليديًا استهدافها، كما أن سلالات ZIKV-LAV الخاصة بنا تتكاثر في خلايا سرطان الدماغ، مما يجعل هذا علاجًا حيًا يمكنه الانتشار».

وأضافت: «تهاجم الخلايا المريضة المجاورة».

إصابة الخلايا السرطانية

وقررت الدكتورة فيكتوريو والفريق أن سلالات ZIKV-LAV كانت فعالة للغاية في إصابة الخلايا السرطانية حيث ترتبط هذه الفيروسات بالبروتينات الموجودة بمستويات عالية فقط في الخلايا السرطانية وليس في الخلايا السليمة.

عند إصابة خلية سرطانية، تختطف سلالات الفيروس هذه موارد الخلية للتكاثر، مما يؤدي في النهاية إلى قتل الخلية.

عندما يتمزق الغشاء الواقي للخلية السرطانية عند الموت، فإنه يطلق محتوياته، بما في ذلك ذرية الفيروس التي يمكن أن تصيب الخلايا السرطانية المجاورة وتقتلها.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن لبعض البروتينات الخلوية المنطلقة من الخلايا المصابة تنشيط الاستجابة المناعية لمنع نمو الورم بشكل أكبر.

واكتشف العلماء أيضًا أن سلالات ZIKV-LAV لم تكن قادرة على التكاثر بشكل جيد حتى عندما تمكنت من إصابة الخلايا السليمة.

كانت كمية الفيروس التي تم قياسها في خلايا الدماغ السليمة المصابة بـ ZIKV-LAV أعلى بنسبة 0.36 إلى 9 مرات فقط مما كانت عليه قبل الإصابة.

في المقابل، كانت كمية الفيروس في خلايا سرطان الدماغ المصابة بـ ZIKV-LAV أعلى بما يتراوح بين 100 إلى مليار مرة عما كانت عليه قبل الإصابة.

هذا يوضح أيضًا أن الظروف في الخلايا السرطانية تكون أكثر ملاءمة لتكاثر الفيروس مقارنة بالخلايا الطبيعية.

تم تطوير سلالات الفيروس الحية الموهنة في الأصل كلقاح من قبل مجموعة البروفيسور أوي إنج إيونج من برنامج أبحاث الأمراض المعدية الناشئة في Duke-NUS.

كعنصر تحكم، تم اختبار سلالات الفيروس أيضًا على الخلايا العصبية في الدماغ أو الخلايا العصبية التي تمت زراعتها من الخلايا الجذعية البشرية بواسطة فريق البروفيسور المساعد ألفريد صن من برنامج أبحاث علم الأعصاب والاضطرابات السلوكية في جامعة ديوك، وهذا يوفر أداة فحص موثوقة لتقييم سلامة وفعالية استخدام الفيروس كعلاج في الخلايا البشرية.

تعمل مجموعة البروفيسور شاكو على تحسين هذه السلالات وغيرها من سلالات فيروس زيكا لزيادة فعاليتها ليس فقط في قتل خلايا سرطان الدماغ، ولكن أيضًا أنواع أخرى من الخلايا السرطانية، مع جعلها أكثر أمانًا للاستخدام في المرضى، كما يقومون أيضًا بتعديل الفيروس بحيث يمكن تصويره بشكل غير جراحي بعد حقنه في المريض، وسيسمح ذلك للأطباء بمراقبة مكان انتقال الفيروس إلى المريض ومدة عمله في الورم.

ولتحقيق هذه الغاية، تستكشف المجموعة تسويق سلالات الفيروس الخاصة بهم كلقاح لفيروس زيكا وعلاج لسرطان الدماغ، وربما أنواع أخرى من السرطان، مثل سرطان المبيض.

وقال البروفيسور باتريك تان، نائب العميد الأول للأبحاث في جامعة جامعة ديوك: «هذا مثال ممتاز لكيفية تضافر برامج البحث المختلفة داخل الكلية معًا للاستفادة من خبراتهم المتنوعة لتعزيز المعرفة الطبية وتحسين حياة المرضى، قد تترجم الأفكار القيمة يومًا ما إلى خيار علاجي جديد للتحكم في نمو الورم أو حتى تقديم علاج للسرطان».