دراسة تتوصل لعلاج جديد للورم الدماغي الأكثر فتكًا| تفاصيل
الورم الأرومي الدبقي هو الورم الدماغي الأكثر فتكًا، حيث يبلغ متوسط معدل البقاء على قيد الحياة 12-16 شهرًا فقط بعد التشخيص.
وعلى الرغم من العلاجات الجراحية والإشعاعية والعلاج الكيميائي، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين لمرضى الورم الأرومي الدبقي أقل من 10%.
هناك تحديان رئيسيان يعيقان العلاج الفعال للورم الأرومي الدبقي:
الاختراق المحدود للأدوية المضادة للأورام في أنسجة الورم الأرومي الدبقي بسبب حاجز الدم في الدماغ؛ والتطور السريع لمقاومة خلايا الورم الأرومي الدبقي لجميع العلاجات تقريبًا.
يحاول الباحثون في مركز جامعة ولاية أوهايو الشامل للسرطان - معهد آرثر ج. جيمس وريتشارد ج. سولوف للأبحاث حل هاتين المسألتين الأساسيتين لتحسين النتائج.
"في اكتشاف رئيسي في دراستنا، اكتشفنا أن الجمع بين عقار بيموزيد المضاد للذهان الذي يخترق الدماغ ومثبط استقلاب الجلوتامين الذي تم التحقيق فيه سريريًا، CB-839، يمكن أن يتغلب على مقاومة الورم ويقمع نمو GBM بشكل فعال،" قال المؤلف الرئيسي للدراسة الدكتور ديليانج جو، المدير المؤسس لمركز استقلاب السرطان.
جو هو أيضًا أستاذ أبحاث السرطان في جامعة أوهايو وشيلي ماير في برنامج OSUCCC-James Translational Therapeutics وأستاذ في كلية الطب بجامعة ولاية أوهايو.
تم نشر نتائج الدراسة على الإنترنت في مجلة Cell Reports Medicine.
شملت الدراسة كلًا من البشر والفئران. قام الباحثون بتحليل 223 عينة من مرضى الورم الدبقي وحددوا الارتباط غير المعروف سابقًا بين بروتين ناقل الجلوتامين ASCT2 ومنظم ليبوجيني رئيسي، SREBP-1.
لقد استخدموا نموذج GBM قبل السريري للفئران للتحقق من صحة هذا الارتباط الميكانيكي، وجدوا أن خلايا GBM تزيد من استهلاك الجلوتامين وإنتاج الدهون في نفس الوقت لتعزيز نمو الورم السريع.
"لقد لاحظنا على وجه التحديد أن بيموزيد يحد بشكل فعال من إطلاق الكوليسترول والأحماض الدهنية من قطرات الدهون والبروتين الدهني عن طريق تثبيط وظيفة الليزوزوم"، كما قال جو.
وأضاف، أن من المتوقع أن تؤدي هذه التأثيرات إلى حرمان الخلايا السرطانية من هذه الكتل الدهنية الأساسية، ومع ذلك فإن علاج بيموزيد وحده لا يعطي الفعالية المرجوة ضد الورم الأرومي الدبقي".
وجدت الدراسة أن مقاومة الورم الأرومي الدبقي للعلاج بالبيموزيد تعزى إلى زيادة امتصاص الجلوتامين واستهلاكه.
يعتقد فريق البحث أن نتائجهم سيكون لها تأثير كبير ودائم في العديد من المجالات بما في ذلك بيولوجيا السرطان، والتمثيل الغذائي، ونقل الإشارات ونماذج العلاج.
قال ياوجانج تشونج، الباحث الأول في الدراسة، والباحث في قسم الأورام الإشعاعية ومركز التمثيل الغذائي للسرطان في مركز أوساكا للسرطان-جيمس: "يوفر بحثنا أدلة دامغة على هذا المزيج المبتكر لعلاج الورم الأرومي الدبقي".
وقد تحمل هذه الاستراتيجية الجديدة وعدًا أيضًا لعلاج أنواع أخرى من السرطان تعتمد بشكل كبير على الجلوتامين والدهون، مما يوسع تأثيرها المحتمل إلى ما هو أبعد من سرطان المخ القاتل هذا.