نهج علاجي جديد لفشل الرئة الناجم عن فيروس كوفيد-19 الشديد.. ما هو؟
أظهر نهج علاجي لعلاج فشل الرئة الناجم عن الفيروس في حالات كوفيد-19 الشديدة نتائج واعدة في التجارب السريرية.
في التفاصيل، أظهرت دراسة سريرية جديدة أن مثبط ربيطة Fas (FasL)، والذي يُسمى أيضًا ربيطة CD95 (CD95L)، أدى إلى تعافي أسرع لمرضى كوفيد-19 وانخفاض معدل الوفيات.
في المتوسط، استغرق الأمر ثمانية أيام للتعافي للمرضى الذين تلقوا asunercept، وهو مثبط حيوي لـ FasL، مقارنة بـ 13 يومًا في المجموعة الضابطة.
بالإضافة إلى ذلك، انخفض معدل الوفيات بنحو 20%. نُشرت دراسة "فعالية وأمان asunercept، وهو مثبط انتقائي لـ CD95L، في المرضى المقيمين في المستشفى المصابين بحالات متوسطة إلى شديدة من COVID-19: ASUNCTIS، تجربة عشوائية متعددة المراكز ومفتوحة وخاضعة للرقابة من المرحلة 2 " في eClinicalMedicine.
السيطرة على خلايا الجهاز المناعي
الدور الفسيولوجي لـ FasL هو إبقاء خلايا الجهاز المناعي، أو ما يسمى بالخلايا الليمفاوية التائية، تحت السيطرة عن طريق قتلها بمجرد أن تؤدي وظيفتها.
ومع ذلك، في المرضى الذين يعانون من كوفيد-19 الشديد، يتم تنشيط الجهاز المناعي بشكل مفرط، مما يتسبب في الإفراط في إنتاج FasL.
ونتيجة لذلك، يقوم FasL بأمرين: فهو يقتل عددًا كبيرًا جدًا من الخلايا التائية، ويهاجم أيضًا خلايا الرئة الطبيعية.
ويؤدي هذا الارتفاع غير الطبيعي في موت الخلايا إلى نقص الخلايا الليمفاوية، وهو فقدان الخلايا الليمفاوية، والتهاب الرئة الشديد، وهما من السمات المميزة لمرض كوفيد-19 الشديد.
يعتمد المفهوم العلاجي الجديد على منع FasL وبالتالي منع الموت غير المرغوب فيه للخلايا التائية والخلايا الظهارية للرئة والالتهاب الناتج عن ذلك.
أثبت أعضاء الفريق البحثي الأكاديمي الذي أجرى التجربة السريرية مؤخرًا في نموذج ما قبل السريري أن التثبيط العلاجي لـ FasL أدى إلى زيادة كبيرة في معدلات بقاء الفئران المصابة بمرض كوفيد-19 الشديد.
بدأت دراسة تحديد الجرعة للمرحلة الثانية باستخدام مثبط FasL asunercept كتعاون أكاديمي صناعي من قبل البروفيسور هينينج والكزاك وفريقه في جامعة كولونيا وجامعة كلية لندن (UCL) بالإضافة إلى البروفيسور مايكل بيرجمان في الجامعة الطبية في فيينا والدكتور توماس هوجر في Apogenix GmbH، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية من هايدلبرغ، ألمانيا. أجريت التجربة السريرية في عشرة مراكز دراسية في إسبانيا وروسيا بين أكتوبر 2020 وديسمبر 2021.
وقال والكزاك، أستاذ الكيمياء الحيوية في كلية الطب ألكسندر فون همبولت ومركز التميز لأبحاث الشيخوخة في جامعة كولونيا وأستاذ علم الأحياء الورمية في معهد السرطان بجامعة لندن: "من المهم أن يستهدف تثبيط FasL رد الفعل المفرط لجهاز المناعة لدى المضيف وليس الفيروس نفسه".
وأضاف: "لذلك، أنا واثق من أن نهجنا يجب أن يكون فعالًا ليس فقط خلال تفشي متغيرات SARS-CoV-2 المثيرة للقلق في المستقبل، ولكن ربما أيضًا بالنسبة لفيروسات الحمض النووي الريبي التنفسي الأخرى التي قد تظهر في البشر في المستقبل، وخاصة قبل أن تصبح اللقاحات ضد مثل هذه الفيروسات متاحة، سيكون من الأهمية بمكان أن تكون مثل هذه الأدوية تحت تصرفنا منذ البداية في حالة ظهور حالة وبائية أخرى".
شارك ما مجموعه 438 مريضًا في الدراسة، التي قادتها الدكتورة ماريا بيلار رويز سيكو من مستشفى جامعة إنفانتا صوفيا، مدريد، والدكتور خوسيه رامون بانيو باردو من جامعة سرقسطة، والدكتور كريستيان من جامعة فيينا الطبية، ويشرف عليها نائب رئيس قسم الصيدلة السريرية في جامعة فيينا الطبية، البروفيسور بيرند جيلما.
تم تقسيم المشاركين إلى أربع مجموعات. تلقى جميع المرضى العلاج القياسي. بالإضافة إلى ذلك، تم إعطاء جرعات مختلفة من مثبط FasL asunercept في ثلاث من المجموعات الأربع (25 مليجرامًا و100 مليجرام و400 مليجرام أسبوعيًا) ومقارنتها بمجموعة التحكم.
وأظهرت الجرعات 100 و400 ملغم الميل الأكثر فائدة للتعافي المبكر بعد متوسط ثمانية أيام، والجرعة 25 ملغم بعد تسعة أيام.
حقق المرضى في مجموعة التحكم القياسية تحسنًا سريريًا بعد 13 يومًا في المتوسط. وفي حين تم تفويت الأهمية الإحصائية بفارق ضئيل في كل من مجموعات الجرعات الفردية، أظهر تحليل لاحق يجمع بين مجموعات جرعات asunercept الثلاث تأثيرًا علاجيًا كبيرًا لمثبط FasL من حيث التعافي المبكر لمدة ثمانية أيام في المتوسط بدلًا من 13 يومًا في مجموعة التحكم.
كما ارتبطت الجرعات 100 و400 مليجرام بانخفاض في معدل الوفيات بنحو 20%، وبالتالي، أظهرت هذه الدراسة بشكل عام أن مثبط FasL آمن وجيد التحمل من قبل المرضى وحقق نتائج واعدة للغاية لفعالية هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من حالات شديدة من كوفيد-19.
وتجعل هذه النتائج تثبيط FasL من بين المفاهيم القليلة التي تم تحديدها أثناء جائحة كوفيد-19 باعتباره ذو قيمة علاجية محتملة.
وقال بيرجمان، الجراح والباحث في جامعة فيينا الطبية: "على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية لتأكيد الفعالية، إلا أن دراستنا تظهر أن إعطاء مثبط FasL له تأثير إيجابي على المرضى. وفي الأوبئة المستقبلية، يمكن أن يؤدي وقت التعافي الأقصر إلى تقليل العبء على نظام الرعاية الصحية من ناحية والقيود المفروضة على السكان من ناحية أخرى".
بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على مستويات متزايدة من FasL أيضًا في عينات من الجهاز التنفسي السفلي للمرضى الذين يعانون من مرض شديد بعد الإصابة بنسخة وبائية من فيروس الأنفلونزا A، مما قد يوسع مجال التطبيق في المستقبل.
