اكتشاف جديد يزيد من خطر انتشار سرطان الثدي.. يجب الحذر حياله

90 % من حالات الوفاة بسبب السرطان ترجع إلى انتشار السرطان، وليس إلى مضاعفات الورم الأصلي، وعلى هذا، فقد ظل العلماء لأكثر من 50 عاما يبحثون عن الطفرات الخبيثة داخل الورم.

هذه الطفرات تسمح للخلايا المارقة بالانفصال عن الورم الأصلي والانتقال عبر مجرى الدم والجهاز الليمفاوي للانتشار في جميع أنحاء الجسم.

ولكن تشير الأبحاث الجديدة إلى أن آلية بديلة تم تجاهلها، فقد لا تتطور الطفرات المراوغة التي تؤدي إلى النقائل داخل الحمض النووي الملتوي للأورام نفسها، ولكن داخل الحمض النووي العادي الموروث للمريض.

تقدم النتائج، التي نُشرت في مجلة Cell، أول دليل على الاستعداد الوراثي لنقائل سرطان الثدي، مع آثار سريرية بعيدة المدى، بما في ذلك العلاج المحتمل الذي يمكن أن يمنع ذلك.

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، يقول سهيل تافازوي، أستاذ ليون هيس في روكفلر: "نعتقد أن النقائل السرطانية هي، على الأقل جزئيًا، اضطراب وراثي، لقد ركزنا كثيرا على الخلايا السرطانية، إلى الحد الذي جعلنا نتجاهل الخلايا الجرثومية ومن الواضح الآن أن التركيز على التربة أمر بالغ الأهمية".

جذر المشكلة

ورغم أن العلماء أجروا تحقيقات دقيقة على مدى عقود من الزمان حول النقائل، فإن التسلسل الجينومي المكثف للأورام النقيلية لم يسفر عن أي نتائج. فالأورام التي تصيب المرضى مليئة بالجينات المتحولة، ولكن لم يثبت أن أيًا منها يحفز النقائل على وجه التحديد.

يقول تافازوي: "لذا، افترضنا بدلًا من ذلك أن الجينات الخاصة بالمضيف، وليس الورم، ربما تكون مسؤولة عن هذه الطفرات".

في الواقع، أثبت تافازوي وزملاؤه سابقًا أن الأليلات الجرثومية المختلفة لجين APOE يمكن أن تعزز أو تقمع نقائل الورم الميلانيني.

لمعرفة ما إذا كانت نقائل سرطان الثدي تعمل بطريقة مماثلة، غاص مختبر تافازوي في علم الوراثة البشرية مع مجموعات كبيرة من المرضى من بلدان متعددة.

وقد لفت انتباههم على الفور متغير شائع من جين PCSK9، ويتواجد هذا المتغير الجيني في الخلايا الجرثومية لنحو 70% من النساء البيض، وهو مرتبط بانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة بعد الإصابة بسرطان الثدي.

عندما قام الفريق بهندسة الفئران باستخدام المتغير ذي الصلة من جين PCSK9 البشري، زاد معدل انتشار السرطان.

وقد أكد زملاء في جامعة لوند في السويد هذه النتائج من خلال تحليل مجموعة كبيرة من مرضى سرطان الثدي في مرحلة مبكرة من الدول الاسكندنافية. وكانت النتائج التي توصلوا إليها صارخة: حيث واجه المرضى الذين لديهم متغير PCSK9 خطر الإصابة بالنقائل بنسبة 22% في غضون 15 عامًا، مقارنة بخطر 2% بين أولئك الذين لا يعانون من هذا المتغير.

يقول وينبين مي، المؤلف الرئيسي للورقة البحثية: "تؤكد نتائجنا على أهمية التعاون الدولي، والذي يشمل بحكم التعريف الباحثين ومجموعات المرضى من بلدان متعددة. علاوة على ذلك، يوضح هذا مدى قوة علم الوراثة البشرية. مع التقنيات الجديدة التي تجمع بين التحليل الحسابي والنماذج التجريبية، نحن في عصر عظيم للإجابة على الأسئلة الصعبة".

كما تسلط الدراسة الضوء على كيفية تحفيز المتغير PCSK9 للنقائل. فمن خلال تحلل مستقبل LRP1 على الخلايا السرطانية، يبدو أن المتغير يطلق العنان لسلسلة من تنشيط الجينات المثالية لبدء النقائل.

ومن المثير للاهتمام أن العمل السابق للمختبر على الورم الميلانيني وجد أن أليلات APOE التي تعزز أو تقمع النقائل تعمل أيضًا على LRP1.

يقول تافازوي: "من المثير للدهشة أنه في نوعين مختلفين من السرطان، تتقارب آلية النقائل على هذا المستقبل".

ستركز الأعمال المستقبلية للمختبر على الدور المريب المتسق لـ LRP1 في النقائل.

وعلى الرغم من الأدلة التي تربط الآن بين متغير PCSK9 والمرض النقيلي، يوضح تافازوي أنه لا ينبغي للمرضى المصابين بهذا المتغير أن يشعروا بالقلق.

وتشير البيانات إلى أن المرضى المصابين بهذا المتغير معرضون لخطر الإصابة بالنقائل بنسبة 22%، مقارنة بخطر الإصابة بنسبة 2% دون هذا المتغير.

ويقول: "إن غالبية المرضى المصابين بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة والذين يحملون أيًا من المتغيرين لن يصابوا أبدًا بالنقائل".

لكنه الآن متفائل بشأن إمكانية الحد من انتشار المرض بين 22% من السكان الأقل حظا.

تتضمن الدراسة الحالية عملًا أوليًا يشير إلى إمكانية قمع PCSK9 باستخدام أجسام مضادة تمنع نشاط PCSK9 الذي تمت الموافقة عليه بالفعل لعلاج ارتفاع نسبة الكوليسترول.

ويقول تافازوي: "هذا الدواء آمن وذو تحمل جيد"، محذرا من أن التجارب السريرية ستكون ضرورية لإثبات فعاليته في علاج السرطان.

وأضاف: "نأمل أن يتمكن المرضى المعرضون للخطر من الحصول على العلاج الاستباقي في يوم من الأيام، مما يقلل من فرص الإصابة بالنقائل من خلال استهداف الإشارات المحددة التي تؤدي إلى هذه النتيجة".