طريقة جديدة لعلاج سرطان البروستاتا الصماوي العصبي.. هل تقضي عليه؟

اكتشف فريق من الباحثين هدفا علاجيا جديدا لـ سرطان البروستاتا الغدد الصماء العصبية، وهو شكل نادر وصعب العلاج من سرطان البروستاتا.

وتشير النتائج التي نشرت في مجلة Oncogene إلى أن مجموعة من العمليات المعروفة باسم استجابة البروتين المتكشف للميتوكوندريا، يمكن أن تكون بمثابة نقطة ضعف لهذا النوع القاتل من السرطان، وقد تشير إلى نهج علاجي جديد.

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، قال الدكتور ديان تشاندرا، أستاذ علم الأورام في قسم الأدوية والعلاجات في روزويل بارك: "هناك حاجة ملحة لتحديد وتطوير أساليب العلاج لهذا النوع الفرعي المميت في كثير من الأحيان من سرطان البروستاتا ".

وأضاف: "عادة ما يتم علاج المرضى المصابين بسرطان البروستاتا الصماوي العصبي المقاوم للإخصاء بنفس الطريقة التي يتم بها علاج أنواع أخرى من سرطان الخلايا الصغيرة - باستخدام العلاجات القائمة على البلاتين مثل السيسبلاتين والكاربوبلاتين، ولكن جميع الحالات تقريبًا ستصبح مقاومة لهذا العلاج".

العلاج القياسي الأولي

يتضمن العلاج القياسي الأولي لمرضى سرطان البروستاتا قمع المحرك الرئيسي لسرطان البروستاتا - محور إشارات مستقبلات الأندروجين (AR).

ومع ذلك، تتطور خلايا سرطان البروستاتا استجابة للعلاج بالحرمان من الأندروجين (ADT).

يمكن لمجموعة فرعية من الخلايا السرطانية الباقية أن تتحول من نوع خلية إلى آخر - من نوع خلية ظهارية إيجابية لمستقبلات الأندروجين إلى نوع خلية عصبية صماء سلبية لمستقبلات الأندروجين. ولأن خلايا سرطان البروستاتا العصبية الصماء المتباينة لا تعبر عن مستقبلات الأندروجين، فهي مقاومة بطبيعتها للعلاج الهرموني التقليدي.

الميتوكوندريا هي هياكل خلوية رئيسية تنتج الطاقة وتوزعها في جميع أنحاء الجسم. وهي مسلحة بنظام مدمج لمراقبة جودة البروتين - استجابة البروتين المطوي للميتوكوندريا، أو UPR mt - والذي يساعدها على الحفاظ على وظيفتها حتى عندما تتلف البروتينات المكونة لها أو تبدأ في التعطل بسبب السرطان أو غيره من التشوهات.

وفي دراسات ما قبل السريرية، وجد الدكتور تشاندرا وفريقه أن نشاط وتجميع وظائف إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا مختلة وظيفيا إلى حد كبير في أورام البروستاتا الغدد الصماء العصبية المقاومة للإخصاء.

ومع ذلك، فإن زيادة تنظيم مكونات UPR mt الرئيسية - مثل بروتين الصدمة الحرارية 60 (HSP60) - تشير إلى تنشيط إشارات الإجهاد التعويضية.

سريريًا، يرتبط التعبير عن مكونات UPR mt الرئيسية بكل من تطور المرض وانتشاره، والأمر المهم هو أن الفريق اكتشف أن الحذف الجيني أو التثبيط الدوائي لمرافق UPR mt الرئيسي HSP60 يعيد خلايا سرطان البروستاتا الصماء العصبية إلى حالة تشبه الخلايا الظهارية ويقلل من عبء الورم في الجسم الحي.

اكتشف المؤلف الأول للدراسة، الدكتور جوردان وويتاش، أن خصائص سرطان البروستاتا العدوانية المعتمدة على HSP60 مرتبطة بزيادة تنظيم إشارات β-catenin.

بروتين β-catenin

β-catenin هو بروتين متعدد الوظائف يعمل كمنشط نسخي ومنظم لالتصاق الخلايا لتعزيز الخلايا الجذعية والنقائل في العديد من أنواع السرطان بما في ذلك سرطان البروستاتا الغدد الصماء العصبية.

من المعروف أن استهداف β-catenin من خلال العقاقير أمر صعب للغاية. ومن المثير للاهتمام أن تثبيط HSP60 يقمع تعبير β-catenin وإشاراته في كل من الخلايا السرطانية والأورام الحية عن طريق تعديل عملية التمثيل الغذائي للميتوكوندريا.

يقول الدكتور تشاندرا: "تاريخيًا، كان يُنظر إلى بيتا كاتينين على أنه هدف غير قابل للعلاج، إن ملاحظة أن إشارات بيتا كاتينين مرتبطة بالطاقة الحيوية للميتوكوندريا التي ينظمها بروتين HSP60، ويمكن استهدافها عبر بروتين HSP60، توفر طريقًا علاجيًا جديدًا للسرطانات التي تسببها إشارات بيتا كاتينين الشاذة".

واكتشف الباحثون أيضًا أن العمليات التي تمكن التكوين الحيوي للميتوكوندريا (تخليق بروتينات جديدة) - بما في ذلك زيادة تنظيم HSP60 - هي من بين آليات مقاومة علاج السيسبلاتين، لأن السيسبلاتين يتلف الحمض النووي للميتوكوندريا وبالتالي الطاقة الحيوية بالإضافة إلى الحمض النووي.

لا يؤدي تثبيط HSP60 إلى إعادة خلايا سرطان البروستاتا العصبية الصماء إلى حالة حساسة للسيسبلاتين فحسب، بل يؤدي أيضًا إلى زيادة الحساسية لأدوية أخرى سامة للميتوكوندريا مثل الدوكسوروبيسين.

ويقول الدكتور تشاندرا: "يُظهر عملنا أن سرطان البروستاتا الصماوي العصبي المقاوم للإخصاء يعتمد على التحكم في جودة الميتوكوندريا لدعم نمو الورم وإمكانية حدوث نقائل ومقاومة السيسبلاتين".

وأضاف: "تقدم هذه النتائج طرق علاج بديلة لسرطان البروستاتا الصماوي العصبي المقاوم للإخصاء والذي لا يستجيب للعوامل المعدلة للأندروجين أو العلاج الكيميائي الحالي، ربما باستخدام الأدوية الموجودة".